药物不良反应基础
药物不良反应（ADR）基础涵盖了用于定义、分类和推断在正常剂量下使用的药物所产生的有害和非预期效应的核心概念。该领域旨在向读者介绍何为ADR、组织ADR的主要分类系统，以及共享词汇对于药物警戒、临床沟通和药物安全研究的重要性。
Definition
药物不良反应是指人体在正常剂量下为预防、诊断或治疗疾病，或为改变生理功能而使用药物时，所产生的有害且非预期的反应；该术语与不良事件有所区别，不良事件是指治疗期间发生的任何不良医学事件，不一定与药物有因果关系。
Scope
该领域介绍了药物不良反应的定义以及与之密切相关的不良事件概念、历史上的A型/B型二分法及其扩展、多轴剂量-时间-病程-易感性（DoTS）框架，以及特异质反应和超敏反应的特殊类别。它是药物警戒领域内的概念和方法学导向；每种方案的详细处理则委托给其下的主题条目。
Sub-topics
Core questions
- 药物不良反应与不良事件、副作用和用药错误有何区别？
- 有哪些分类系统用于组织药物不良反应，每个系统捕捉了什么？
- 剂量、时间进程和个体易感性如何影响反应的发生及其方式？
- 特异质反应和超敏反应与可预测的、剂量相关的效应有何不同？
Key concepts
- 药物不良反应与不良事件
- 副作用和可预测的药理效应
- A型（增强型）和B型（异常型）反应
- 剂量-时间-病程-易感性（DoTS）轴
- 特异质反应
- 药物超敏反应
- 因果关系和可预测性
- 药物警戒和信号检测
Mechanisms
药物不良反应通过几种主要途径产生。许多是药物已知药理作用的延伸——一种夸大的靶点内或靶点外效应，其程度随剂量和暴露量而变化。其他则在很大程度上独立于主要的药理作用，并取决于宿主因素，例如免疫致敏、代谢特异质或药物代谢酶和免疫识别分子的遗传变异。分类系统在突出这些特征方面有所不同：A型/B型方案强调可预测性和剂量依赖性，而DoTS框架则根据剂量反应性、时间进程和易感性等独立轴分解反应，以便更精确地推断其机制、预防和管理。
Clinical relevance
描述药物不良反应的共享框架有助于更清晰的临床沟通、更一致地向药物警戒系统报告，以及更好地评估药物安全证据。这里的概念描述了如何对药物危害进行分类和研究；它们是教育性导向，不能替代产品信息、临床判断或个体化的处方或管理决策。
Epidemiology
药物不良反应是导致发病率和住院就诊的重要原因。对两家英国医院18820例入院患者进行的前瞻性分析显示，约6.5%的入院归因于药物不良反应，其中大多数被判断为可能或明确可以避免（Pirmohamed et al., 2004）。早期的荟萃分析工作估计，已住院患者中严重反应的发生率很高（Lazarou et al., 1998，引用于定义和分类主题）。这些数字因环境、病例定义和确定方法而异，这也是一致的定义和分类很重要的原因之一。
History
在二十世纪中叶的药物灾难（最著名的是沙利度胺）之后，对药物不良反应的系统性关注有所加强，这促进了国家药物警戒和自发报告系统的建立。Rawlins和Thompson在22世纪70年代提出的A型/B型二分法为临床医生提供了一种简单的机械速记，Edwards和Aronson（2000）巩固了现代定义。Aronson和Ferner（2003）随后提出了DoTS框架，以解决二元方案的局限性，反映了向多维分类的更广泛转变。
Debates
- 二元A型/B型分类是否足够？
- 增强型与异常型的二分法易于记忆，但许多反应仍模棱两可，并混淆了剂量依赖性、时机和宿主易感性等不同特征；这促使了扩展的基于字母的方案和多轴DoTS框架的出现，而简单版本仍保留在教学中。
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- 药物不良反应和不良事件有什么区别？
- 药物不良反应是指在正常剂量下由药物引起的有害、非预期反应，而不良事件是指治疗期间发生的任何不良医学事件，无论药物是否引起。因果关系是区分两者的关键。
- 为什么药物不良反应有几种不同的分类系统？
- 没有单一的轴能捕捉所有临床上有用的信息。A型/B型等简单方案强调可预测性和剂量依赖性，而DoTS等框架则将剂量、时间进程和易感性分开，以便更精确地推断其机制和预防措施。