药物不良反应评估

药物不良反应评估是识别可疑药物不良反应、判断特定药物引起该反应的可能性，并进行记录以使该信号有助于药物警戒的过程。它结合了关于时间、停药再观察（dechallenge）和再次用药（rechallenge）以及其他解释的临床推理，以及结构化的因果关系评估工具和自发报告系统。

Definition

药物不良反应评估是对正常剂量下药物引起的有害、非预期反应是否由该药物引起进行的结构化评价，利用临床特征、时间关系和因果关系工具，并记录该判断以供监测。

Scope

本主题涵盖药物不良反应的定义和分类、因果关系评估的逻辑、用于分级的结构化工具，以及汇总可疑反应的报告系统。它被视为一个参考性和方法性主题；它描述了如何评估和报告反应，而不是指导个体患者的护理。

Core questions

• 是什么让药物反应成为可报告的药物不良反应而非巧合？
• 如何估计和分级特定药物引起反应的可能性？
• 停药再观察、再次用药和时间在因果关系判断中扮演什么角色？
• 自发报告如何在群体层面转化为信号？

Key concepts

• A型与B型反应
• 因果关系评估
• 停药再观察和再次用药
• Naranjo概率量表
• 自发报告
• 信号检测
• 严重性和严重程度

Mechanisms

评估首先要确定反应与药物之间可能存在关联：暴露与事件之间的时间关系、停药后反应是否消退（停药再观察）、再次用药后反应是否复发（再次用药）、是否存在其他原因，以及与药物已知药理学的一致性。Edwards和Aronson（2000）提出了指导预期的剂量依赖性A型和特异质性B型反应的区别。结构化工具将这些特征转化为概率类别——Naranjo量表（1981）是最广泛使用的算法，它将加权问题评分，分为明确、可能、可疑或存疑类别。确定的反应会进入报告系统，这些系统汇总病例以检测群体层面的信号（WHO 2002）。

Clinical relevance

对可疑反应进行持续评估和报告是药物警戒以及临床医生所依赖的上市后安全性知识的基础，不良反应是住院的常见原因（Pirmohamed 2004）。本主题以描述性方式呈现，旨在解释如何判断因果关系以及报告如何转化为信号；它具有教育意义，并非管理任何个体反应的方案。

Epidemiology

药物不良反应在住院病例中占相当大的比例，Pirmohamed及其同事（2004）将他们队列中约十六分之一的入院归因于药物不良反应，其中大多数被认为至少是可能可以避免的。众所周知，自发报告系统对反应的捕获不足，因此评估和报告的病例仅占真实发生率的一小部分；这种漏报情况影响了信号的解释方式（WHO 2002）。

History

结构化因果关系评估出现于20世纪70年代和80年代初，当时药物警戒日趋成熟；Naranjo及其同事于1981年发表了他们的概率算法，为该领域提供了一种可重现的评分方法。Edwards和Aronson（2000）的定义和分类工作巩固了概念基础，而WHO国际药物监测项目则建立了国际报告基础设施，将个体评估转化为群体信号。

Debates

因果关系评估工具的可靠性如何？

Naranjo算法等结构化量表提高了非结构化判断的可重现性，但评估者之间的一致性并不完美，并且没有任何工具能确定性地建立因果关系，因此评估仍然是一种概率性判断。

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Naranjo量表有什么用？

它是一个结构化问卷，通过对时间、停药再观察、再次用药和替代原因等特征进行评分，以对药物引起可疑不良反应的可能性进行分类。

尽管存在漏报，为什么自发报告不良反应仍然有价值？

即使是不完整的报告流也能揭示上市前试验中未见的罕见或迟发反应，从而产生促使进一步调查的信号。