Tác dụng phụ và Cơ chế phản ứng có hại

Tác dụng phụ là một tác động không mong muốn của thuốc được sử dụng ở liều lượng bình thường; phản ứng có hại của thuốc là một đáp ứng độc hại, không mong muốn đối với thuốc. Chủ đề này đề cập đến lý do tại sao các phản ứng như vậy xảy ra — các cơ chế dược lực học liên kết các tác động phân tử của thuốc với các tác động không mong muốn trên toàn cơ thể — và phân loại lâu đời phân tách các phản ứng liên quan đến liều lượng, có thể dự đoán được khỏi các phản ứng đặc ứng.

Definition

Phản ứng có hại của thuốc là một phản ứng có hại đáng kể hoặc khó chịu do sự can thiệp liên quan đến việc sử dụng một sản phẩm thuốc ở liều lượng thông thường; tác dụng phụ là những tác động không mong muốn (có thể có hại, trung tính hoặc đôi khi có lợi) xảy ra ở liều lượng thông thường. Về mặt cơ chế, cả hai đều phát sinh từ các tác động dược lý của thuốc lên các mục tiêu dự định hoặc không dự định, hoặc từ các quá trình miễn dịch và đặc ứng.

Scope

Chủ đề này bao gồm các định nghĩa về tác dụng phụ và phản ứng có hại của thuốc, phân loại cổ điển loại A / loại B (và mở rộng), các con đường cơ chế mà các tác động đúng mục tiêu và ngoài mục tiêu gây hại, và các ví dụ như tổn thương gan do thuốc. Đây là một mục tham khảo và giáo dục; nó không cung cấp lời khuyên chẩn đoán, liều lượng hoặc điều trị, cũng như hướng dẫn quản lý các phản ứng ở từng cá nhân.

Core questions

• Tác dụng phụ và phản ứng có hại của thuốc được định nghĩa và phân biệt như thế nào?
• Phân loại loại A / loại B là gì, và nó đã được mở rộng như thế nào?
• Bằng những cơ chế nào mà các tác động đúng mục tiêu và ngoài mục tiêu của thuốc gây hại?
• Tại sao một số phản ứng có thể dự đoán được và liên quan đến liều lượng trong khi những phản ứng khác là đặc ứng?
• Các phản ứng đặc hiệu theo cơ chế như tổn thương gan do thuốc được đặc trưng như thế nào?

Key concepts

• Phản ứng có hại của thuốc so với biến cố có hại của thuốc
• Tác dụng phụ
• Phản ứng loại A (tăng cường, liên quan đến liều lượng)
• Phản ứng loại B (kỳ lạ, đặc ứng)
• Độc tính đúng mục tiêu so với độc tính ngoài mục tiêu
• Phản ứng qua trung gian miễn dịch (quá mẫn)
• Tổn thương gan do thuốc

Mechanisms

Các phản ứng có hại phát sinh thông qua một số con đường. Phản ứng loại A là những phần mở rộng tăng cường, liên quan đến liều lượng của dược lý đã biết của thuốc — hoặc là sự phóng đại của tác động đúng mục tiêu dự định hoặc một tác động ngoài mục tiêu có thể dự đoán được — và phổ biến nhưng thường có thể dự đoán được (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000). Phản ứng loại B là những phản ứng kỳ lạ, không liên quan đến liều lượng theo nghĩa thông thường, và thường là miễn dịch hoặc đặc ứng, bao gồm các phản ứng quá mẫn và tính nhạy cảm chuyển hóa đặc hiệu của vật chủ (Pirmohamed et al., 1998). Về mặt cơ chế, độc tính đúng mục tiêu phản ánh tác động dự định xảy ra ở mô sai hoặc quá mức, trong khi độc tính ngoài mục tiêu phản ánh sự gắn kết với các protein thứ cấp; các nghiên cứu quy mô lớn đã chỉ ra rằng các tương tác ngoài mục tiêu được dự đoán tương ứng với các tác dụng phụ được quan sát (Lounkine et al., 2012). Sự hình thành chất chuyển hóa phản ứng và sự nhận diện miễn dịch là cơ sở của nhiều phản ứng đặc ứng nghiêm trọng, điển hình là tổn thương gan do thuốc, mà các định nghĩa trường hợp tiêu chuẩn hóa đã được phát triển (Aithal et al., 2011). Sơ đồ loại A/B cổ điển sau đó đã được mở rộng sang các loại bổ sung bao gồm các phản ứng mãn tính, chậm, cai thuốc và thất bại hiệu quả.

Clinical relevance

Việc hiểu cơ chế của một phản ứng có hại là cơ sở để đánh giá độ an toàn của thuốc và cách dược cảnh giác lý giải các tín hiệu. Mục này mô tả các cơ chế và phân loại đó để tham khảo và giáo dục; nó không phải là cơ sở để chẩn đoán, phòng ngừa hoặc quản lý các phản ứng ở bất kỳ cá nhân nào.

Epidemiology

Phản ứng có hại của thuốc là một nguyên nhân được công nhận gây bệnh tật và nhập viện, và việc giám sát chúng (dược cảnh giác) là một phần liên tục của an toàn thuốc; các đánh giá được trích dẫn tóm tắt các định nghĩa và gánh nặng của chúng ở cấp độ khái niệm hơn là cung cấp số liệu tỷ lệ hiện tại.

Evidence & guidelines

Các định nghĩa và phân loại dựa trên các đánh giá được trích dẫn rộng rãi (Edwards & Aronson, 2000; Pirmohamed et al., 1998) và các tài liệu giáo khoa (Rawlins & Thompson, 1991); tiêu chuẩn hóa cụ thể theo cơ chế, chẳng hạn như định nghĩa trường hợp tổn thương gan do thuốc (Aithal et al., 2011), và lập bản đồ ngoài mục tiêu/tác dụng phụ có hệ thống (Lounkine et al., 2012) cung cấp bằng chứng hỗ trợ. Đây là các đánh giá, nghiên cứu ban đầu và định nghĩa đồng thuận hơn là các hướng dẫn điều trị hiện hành.

History

Tư duy có hệ thống về các phản ứng có hại đã được củng cố vào cuối thế kỷ XX, sau khi các cuộc khủng hoảng an toàn thuốc làm tăng sự chú ý đến tác hại. Sự phân đôi loại A / loại B của Rawlins và Thompson đã mang lại cho lĩnh vực này một xương sống khái niệm bền vững, phân biệt các phản ứng liên quan đến liều lượng tăng cường với các phản ứng đặc ứng; Edwards và Aronson (2000) đã tinh chỉnh các định nghĩa, và sơ đồ sau đó được mở rộng thành các loại bổ sung. Song song đó, nghiên cứu cơ chế về các chất chuyển hóa phản ứng, nhận diện miễn dịch và gắn kết ngoài mục tiêu đã mang lại cho các phản ứng cụ thể, chẳng hạn như tổn thương gan do thuốc, một nền tảng phân tử.

Debates

Sự phân đôi loại A / loại B có còn đủ không?

Sơ đồ hai loại ban đầu nắm bắt rõ ràng các phản ứng liên quan đến liều lượng so với các phản ứng đặc ứng nhưng khiến các phản ứng mãn tính, chậm, cai thuốc và thất bại bị đặt ở vị trí khó xử; các phân loại mở rộng đã được đề xuất để lấp đầy các khoảng trống, và cách tốt nhất để phân loại các phản ứng theo cơ chế và dược cảnh giác vẫn đang được thảo luận.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• rawlins-thompson-1991
• edwards-aronson-2000
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa phản ứng có hại của thuốc và biến cố có hại của thuốc là gì?

Phản ứng có hại của thuốc là tác hại được đánh giá là do thuốc gây ra khi sử dụng bình thường, ngụ ý một mối liên hệ nhân quả, trong khi biến cố có hại của thuốc là bất kỳ tác hại nào xảy ra trong quá trình điều trị bất kể nguyên nhân; không phải mọi biến cố có hại đều là phản ứng có hại.

Điều gì phân biệt phản ứng loại A với phản ứng loại B?

Phản ứng loại A (tăng cường) là những phần mở rộng liên quan đến liều lượng, có thể dự đoán được của dược lý đã biết của thuốc và thường có thể đảo ngược, trong khi phản ứng loại B (kỳ lạ) không liên quan đến liều lượng theo nghĩa thông thường, thường là miễn dịch hoặc đặc ứng, và khó dự đoán hơn.