Phản ứng có hại của thuốc và độc tính của thuốc
Phản ứng có hại của thuốc (ADR) và độc tính của thuốc mô tả những tác dụng có hại, không mong muốn mà thuốc có thể gây ra ở liều dùng để phòng ngừa, chẩn đoán hoặc điều trị. Lĩnh vực này trong dược lý lâm sàng nghiên cứu cách thức những tác hại đó phát sinh, cách chúng được phân loại và nhận biết, và cách các yếu tố của vật chủ – bao gồm cả di truyền – định hình những người bị ảnh hưởng. Nó định hình an toàn thuốc như một ngành học tồn tại song song với lợi ích điều trị chứ không tách rời khỏi nó.
Definition
Phản ứng có hại của thuốc là một phản ứng có hại hoặc khó chịu đáng kể do một can thiệp liên quan đến việc sử dụng một sản phẩm thuốc, dự đoán nguy cơ từ việc sử dụng trong tương lai và cần được phòng ngừa, điều trị đặc hiệu, thay đổi phác đồ liều lượng hoặc ngừng sử dụng sản phẩm.
Scope
Lĩnh vực này định hướng người đọc qua bốn yếu tố thiết yếu: phân loại các phản ứng có hại của thuốc, các phản ứng quá mẫn qua trung gian miễn dịch, độc tính trên hệ cơ quan như tổn thương gan và thận, và các yếu tố quyết định dược lý di truyền về tính nhạy cảm của từng cá thể. Nó coi đây là các chủ đề tham khảo và giáo dục trong dược lý học và độc chất học, mô tả cách thức tác hại được tạo ra và phát hiện chứ không đưa ra hướng dẫn quản lý lâm sàng.
Sub-topics
Core questions
- Phản ứng có hại của thuốc được định nghĩa, phân loại và phân biệt với các tác hại liên quan đến thuốc khác như thế nào?
- Những cơ chế nào biến một tác nhân điều trị thành một tác nhân độc hại trong các cơ quan cụ thể?
- Tại sao một số bệnh nhân trải qua các phản ứng mà hầu hết không gặp phải?
- Gánh nặng của các phản ứng có hại của thuốc được đo lường ở cấp độ quần thể như thế nào?
Key concepts
- Phản ứng có hại của thuốc (ADR)
- Phản ứng loại A (tăng cường) và loại B (kỳ lạ)
- Mối liên quan đến liều lượng, diễn biến thời gian và tính nhạy cảm (DoTS)
- Độc tính vô căn
- Quá mẫn với thuốc
- Độc tính trên cơ quan cụ thể
- Cảnh giác dược
- Tính nhạy cảm dược lý di truyền
Mechanisms
Các phản ứng có hại của thuốc phát sinh thông qua các con đường riêng biệt. Các phản ứng tăng cường (Loại A) là sự mở rộng quá mức của dược lý đã biết của thuốc và có liên quan đến liều lượng và có thể dự đoán được, trong khi các phản ứng kỳ lạ (Loại B) phần lớn độc lập với tác dụng chính và thường phản ánh các cơ chế miễn dịch hoặc vô căn (Edwards & Aronson, 2000). Độc tính có thể được trung gian bởi các chất chuyển hóa phản ứng, tổn thương ty thể, stress oxy hóa hoặc nhận diện miễn dịch của các sản phẩm cộng hợp thuốc-protein. Tính nhạy cảm thay đổi theo kiểu gen, tuổi tác, chức năng cơ quan và các loại thuốc dùng đồng thời, đó là lý do tại sao các khung phân loại như DoTS tổ chức các phản ứng theo mối liên quan đến liều lượng, diễn biến thời gian và tính nhạy cảm (Aronson & Ferner, 2003).
Clinical relevance
Các phản ứng có hại của thuốc là một nguyên nhân được công nhận gây nhập viện và bệnh suất nội trú, và việc hiểu rõ phân loại và cơ chế của chúng là nền tảng cho việc đánh giá bằng chứng và cảnh giác dược (Pirmohamed et al., 2004). Lĩnh vực này mô tả cách thức tác hại liên quan đến thuốc được tạo ra, phát hiện và quy kết; đây là tài liệu tham khảo để hiểu khoa học an toàn thuốc và không cung cấp liều lượng hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.
Epidemiology
Các phản ứng có hại của thuốc chiếm một tỷ lệ đáng kể trong số các ca nhập viện; một nghiên cứu tiền cứu lớn ở Vương quốc Anh đã quy kết khoảng 6,5% số ca nhập viện là do ADR, hầu hết trong số đó được đánh giá là có thể tránh được (Pirmohamed et al., 2004). Gánh nặng thay đổi tùy theo loại thuốc được nghiên cứu, quần thể và phương pháp giám sát được sử dụng.
Evidence & guidelines
Các định nghĩa và phân loại dựa trên các học thuyết dược lý lâu đời (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), trong khi việc chuyển đổi tính nhạy cảm di truyền vào thực hành được phối hợp thông qua các cơ quan như Hiệp hội Triển khai Dược lý Di truyền Lâm sàng (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) (Relling & Klein, 2011). Giám sát dựa vào các hệ thống cảnh giác dược tổng hợp các báo cáo tự phát và các nghiên cứu có cấu trúc.
History
Sự chú ý có hệ thống đến tác hại do thuốc gây ra đã phát triển trong suốt thế kỷ XX và tăng cường sau thảm kịch thalidomide vào đầu những năm 1960, điều này đã thúc đẩy cảnh giác dược hiện đại. Sự phân chia phản ứng của Rawlins-Thompson thành tăng cường (Loại A) và kỳ lạ (Loại B) đã trở thành khung giảng dạy chủ đạo, sau đó được tinh chỉnh bởi các sơ đồ dựa trên cơ chế và tính nhạy cảm như DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Kỷ nguyên gen đã bổ sung một giải thích phân tử về tính nhạy cảm của từng cá thể (Relling & Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa tác dụng phụ và phản ứng có hại của thuốc là gì?
- Trong cách sử dụng cẩn thận, phản ứng có hại của thuốc là một phản ứng có hại hoặc khó chịu đáng kể đối với một loại thuốc ở liều bình thường, trong khi tác dụng phụ là bất kỳ tác dụng nào khác ngoài tác dụng mong muốn và không nhất thiết phải có hại. Phản ứng có hại là thuật ngữ an toàn chính xác hơn.
- Tất cả các phản ứng có hại của thuốc có thể dự đoán được từ dược lý của thuốc không?
- Không. Các phản ứng tăng cường (Loại A) mở rộng các tác dụng đã biết của thuốc và phần lớn có thể dự đoán được, nhưng các phản ứng kỳ lạ (Loại B) – bao gồm nhiều phản ứng qua trung gian miễn dịch và vô căn – không dễ dàng dự đoán được từ tác dụng dược lý chính.