Phản ứng có hại của thuốc: Nhận biết, đánh giá và xác định mối quan hệ nhân quả

Phản ứng có hại của thuốc là một đáp ứng không mong muốn và có hại đối với một loại thuốc xảy ra ở liều lượng thường dùng ở người. Việc nhận biết phản ứng này trong thực hành có nghĩa là nhận thấy một thay đổi lâm sàng có thể liên quan đến thuốc, mô tả bản chất và mức độ nghiêm trọng của nó, sau đó đánh giá mức độ có khả năng loại thuốc bị nghi ngờ thực sự gây ra phản ứng đó, một đánh giá được chính thức hóa thông qua việc xác định mối quan hệ nhân quả.

Definition

Phản ứng có hại của thuốc là một đáp ứng đối với một sản phẩm thuốc có hại và không mong muốn, xảy ra ở liều lượng thường dùng ở người để dự phòng, chẩn đoán hoặc điều trị, được phân biệt với biến cố có hại của thuốc, là bất kỳ tổn hại nào liên quan tạm thời đến việc sử dụng bất kể thuốc có gây ra nó hay không.

Scope

Mục này bao gồm định nghĩa về phản ứng có hại của thuốc và cách nó khác với một biến cố có hại, phân loại kinh điển của các phản ứng, và logic của việc đánh giá mối quan hệ nhân quả bao gồm các công cụ có cấu trúc. Đây là một mô tả tham khảo về cách các phản ứng được nhận biết và quy kết; nó không đưa ra lời khuyên về liều lượng hoặc điều trị cho bất kỳ loại thuốc hoặc bệnh nhân cụ thể nào.

Key concepts

• Phản ứng có hại của thuốc so với biến cố có hại của thuốc
• Phản ứng Loại A (tăng cường, liên quan đến liều, có thể dự đoán được)
• Phản ứng Loại B (kỳ lạ, đặc ứng, không liên quan đến liều)
• Ngừng thuốc (dechallenge) và dùng lại thuốc (rechallenge)
• Mối quan hệ thời gian và tính hợp lý
• Đánh giá mối quan hệ nhân quả
• Thang điểm xác suất Naranjo
• Phân loại mức độ nghiêm trọng và mức độ nặng

Mechanisms

Việc nhận biết bắt đầu bằng một thay đổi lâm sàng có thể quy cho một loại thuốc, sau đó phản ứng được mô tả và mối quan hệ nhân quả của nó với loại thuốc bị nghi ngờ được đánh giá. Khung truyền thống phân biệt phản ứng Loại A, là những phản ứng mở rộng tăng cường của dược lý đã biết của thuốc và có liên quan đến liều lượng và phần lớn có thể dự đoán được, với phản ứng Loại B, là những phản ứng kỳ lạ, đặc ứng, không liên quan đến liều lượng và khó dự đoán hơn. Đánh giá mối quan hệ nhân quả cân nhắc mối quan hệ thời gian giữa việc tiếp xúc và biến cố, đáp ứng khi ngừng thuốc (dechallenge) và khi dùng lại thuốc (rechallenge), sự tồn tại của các giải thích thay thế và tính hợp lý về mặt sinh học. Các công cụ có cấu trúc như thang điểm xác suất Naranjo chuyển đổi những cân nhắc này thành một điểm số có thể tái tạo, phân loại một phản ứng là nghi ngờ, có thể, có khả năng hoặc chắc chắn.

Clinical relevance

Việc phân biệt một phản ứng có khả năng xảy ra với một biến cố ngẫu nhiên và phân loại mức độ nghiêm trọng của nó là trọng tâm của việc xem xét thuốc và quyết định liệu một phản ứng bị nghi ngờ có cần báo cáo hay không. Mục này mô tả lý luận và các công cụ được sử dụng để nhận biết và quy kết các phản ứng như một vấn đề hiểu biết tham khảo; nó không cung cấp hướng dẫn quản lý cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Phản ứng có hại của thuốc thường gặp ở các quần thể bệnh viện. Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu tiền cứu ước tính rằng các phản ứng nghiêm trọng xảy ra ở một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân nhập viện, và một nghiên cứu tiền cứu lớn cho thấy các phản ứng chiếm một phần đáng kể các ca nhập viện, phần lớn trong số đó được đánh giá là có thể tránh được. Những ước tính này phụ thuộc nhiều vào cách các phản ứng được định nghĩa và xác định.

History

Sự chú ý có hệ thống đến các phản ứng có hại gia tăng sau các thảm họa thuốc vào giữa thế kỷ 20 đã phơi bày những hạn chế của việc thử nghiệm trước khi đưa ra thị trường. Nhu cầu so sánh và tổng hợp các phản ứng bị nghi ngờ đã thúc đẩy sự phát triển của các phương pháp đánh giá mối quan hệ nhân quả được tiêu chuẩn hóa, trong đó thang điểm Naranjo, được công bố vào năm 1981, trở thành một trong những thang điểm được sử dụng rộng rãi nhất, trong khi các đánh giá sau này đã tinh chỉnh các định nghĩa và sự phân biệt giữa các phản ứng và biến cố.

Debates

Đánh giá mối quan hệ nhân quả đáng tin cậy đến mức nào?

Các thang điểm có cấu trúc cải thiện khả năng tái tạo so với đánh giá lâm sàng không hỗ trợ nhưng vẫn cho thấy sự đồng thuận hạn chế giữa các nhà đánh giá, bởi vì việc quy kết một biến cố duy nhất cho một loại thuốc duy nhất vốn dĩ không chắc chắn khi có các giải thích thay thế và đa trị liệu.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa phản ứng Loại A và phản ứng Loại B là gì?

Phản ứng Loại A là những phản ứng mở rộng có liên quan đến liều lượng, có thể dự đoán được của dược lý đã biết của thuốc, trong khi phản ứng Loại B là những phản ứng đặc ứng và không liên quan đến liều lượng, khiến chúng khó dự đoán hơn từ các tác dụng mong đợi của thuốc.

Đánh giá mối quan hệ nhân quả cố gắng thiết lập điều gì?

Nó ước tính mức độ có khả năng một loại thuốc cụ thể, chứ không phải bệnh lý nền hoặc một yếu tố khác, đã gây ra một biến cố có hại được quan sát, sử dụng các manh mối như thời gian, ngừng thuốc và dùng lại thuốc, tính hợp lý và các giải thích thay thế.