Các Khái Niệm Cơ Bản về Phản Ứng Có Hại của Thuốc
Các khái niệm cơ bản về phản ứng có hại của thuốc (ADR) bao gồm các ý tưởng cốt lõi được sử dụng để định nghĩa, phân loại và lập luận về các tác dụng có hại và không mong muốn của thuốc được sử dụng ở liều lượng bình thường. Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về những gì được coi là ADR, các hệ thống phân loại chính tổ chức chúng và tại sao một vốn từ vựng chung lại quan trọng đối với cảnh giác dược, giao tiếp lâm sàng và nghiên cứu an toàn thuốc.
Definition
Phản ứng có hại của thuốc là một đáp ứng đối với một sản phẩm thuốc có hại và không mong muốn, xảy ra ở liều lượng thường được sử dụng ở người để dự phòng, chẩn đoán hoặc điều trị bệnh, hoặc để điều chỉnh chức năng sinh lý; thuật ngữ này được phân biệt với biến cố có hại, là bất kỳ sự cố y tế không mong muốn nào trong quá trình điều trị mà không nhất thiết phải có mối quan hệ nhân quả với thuốc.
Scope
Lĩnh vực này giới thiệu định nghĩa về phản ứng có hại của thuốc và khái niệm liên quan chặt chẽ là biến cố có hại, sự phân đôi lịch sử Loại A / Loại B và các phần mở rộng của nó, khung đa trục Liều lượng-Thời gian-Diễn biến-Tính nhạy cảm (DoTS), và các loại đặc biệt của phản ứng vô căn và quá mẫn. Đây là một định hướng về mặt khái niệm và phương pháp luận trong cảnh giác dược; việc xử lý chi tiết từng sơ đồ được giao cho các mục chủ đề bên dưới nó.
Sub-topics
Core questions
- Điều gì phân biệt phản ứng có hại của thuốc với biến cố có hại, tác dụng phụ và sai sót trong dùng thuốc?
- Những hệ thống phân loại nào được sử dụng để tổ chức các phản ứng có hại của thuốc, và mỗi hệ thống nắm bắt được điều gì?
- Liều lượng, diễn biến thời gian và tính nhạy cảm của từng cá nhân định hình việc một phản ứng có xảy ra và xảy ra như thế nào?
- Điều gì làm cho các phản ứng vô căn và quá mẫn khác với các tác dụng có thể dự đoán được, liên quan đến liều lượng?
Key concepts
- Phản ứng có hại của thuốc so với biến cố có hại
- Tác dụng phụ và tác dụng dược lý có thể dự đoán được
- Phản ứng Loại A (tăng cường) và Loại B (kỳ lạ)
- Các trục Liều lượng-Thời gian-Diễn biến-Tính nhạy cảm (DoTS)
- Phản ứng vô căn
- Quá mẫn với thuốc
- Mối quan hệ nhân quả và khả năng dự đoán
- Cảnh giác dược và phát hiện tín hiệu
Mechanisms
Phản ứng có hại của thuốc phát sinh thông qua một số con đường rộng. Nhiều phản ứng là sự mở rộng của dược lý đã biết của thuốc — một tác dụng quá mức trên mục tiêu hoặc ngoài mục tiêu tỷ lệ thuận với liều lượng và mức độ phơi nhiễm. Những phản ứng khác phần lớn độc lập với tác dụng dược lý chính và phụ thuộc vào các yếu tố của vật chủ như mẫn cảm miễn dịch, đặc điểm chuyển hóa riêng biệt hoặc biến thể di truyền trong các enzym chuyển hóa thuốc và các phân tử nhận diện miễn dịch. Các hệ thống phân loại khác nhau ở chỗ chúng làm nổi bật đặc điểm nào trong số này: sơ đồ Loại A / Loại B nhấn mạnh khả năng dự đoán và sự phụ thuộc vào liều lượng, trong khi khung DoTS phân tích một phản ứng theo các trục riêng biệt về đáp ứng liều, diễn biến thời gian và tính nhạy cảm để cơ chế, phòng ngừa và quản lý có thể được lập luận chính xác hơn.
Clinical relevance
Một khuôn khổ chung để mô tả các phản ứng có hại của thuốc hỗ trợ giao tiếp lâm sàng rõ ràng hơn, báo cáo nhất quán hơn cho các hệ thống cảnh giác dược và đánh giá tốt hơn bằng chứng về an toàn thuốc. Các khái niệm ở đây mô tả cách các tác hại từ thuốc được phân loại và nghiên cứu; chúng là định hướng giáo dục và không thay thế cho thông tin sản phẩm, phán đoán lâm sàng hoặc các quyết định kê đơn hoặc quản lý cá nhân hóa.
Epidemiology
Phản ứng có hại của thuốc là một nguyên nhân đáng kể gây bệnh tật và nhập viện. Một phân tích tiền cứu trên 18.820 lượt nhập viện tại hai bệnh viện ở Anh đã quy khoảng 6,5% số lượt nhập viện là do phản ứng có hại của thuốc, phần lớn được đánh giá là có thể hoặc chắc chắn có thể tránh được (Pirmohamed et al., 2004). Công trình phân tích tổng hợp trước đó ước tính tỷ lệ mắc các phản ứng nghiêm trọng cao ở những bệnh nhân đã nhập viện (Lazarou et al., 1998, được trích dẫn trong chủ đề định nghĩa và phân loại). Những con số này thay đổi tùy theo bối cảnh, định nghĩa trường hợp và phương pháp xác định, đây là một lý do tại sao các định nghĩa và phân loại nhất quán lại quan trọng.
History
Sự chú ý có hệ thống đến các phản ứng có hại của thuốc tăng cường sau các thảm họa thuốc vào giữa thế kỷ XX, đáng chú ý nhất là thalidomide, đã thúc đẩy các hệ thống cảnh giác dược và báo cáo tự nguyện quốc gia. Sự phân đôi Loại A / Loại B của Rawlins và Thompson vào những năm 1970 đã cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng một cách viết tắt cơ học đơn giản, và Edwards và Aronson (2000) đã củng cố các định nghĩa hiện đại. Aronson và Ferner (2003) sau đó đã đề xuất khung DoTS để giải quyết các hạn chế của sơ đồ nhị phân, phản ánh một sự thay đổi rộng lớn hơn theo hướng phân loại đa chiều.
Debates
- Liệu phân loại nhị phân Loại A / Loại B có đủ không?
- Sự phân đôi tăng cường-so-với-kỳ lạ dễ nhớ nhưng để lại nhiều phản ứng không rõ ràng và gộp chung các đặc điểm riêng biệt như sự phụ thuộc vào liều lượng, thời gian và tính nhạy cảm của vật chủ; điều này đã thúc đẩy các sơ đồ dựa trên chữ cái mở rộng và khung DoTS đa trục, trong khi phiên bản đơn giản vẫn tồn tại trong giảng dạy.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa phản ứng có hại của thuốc và biến cố có hại là gì?
- Phản ứng có hại của thuốc là một đáp ứng có hại, không mong muốn được đánh giá là do thuốc gây ra ở liều lượng bình thường, trong khi biến cố có hại là bất kỳ sự cố y tế không mong muốn nào trong quá trình điều trị bất kể thuốc có gây ra nó hay không. Mối quan hệ nhân quả là điều phân biệt hai khái niệm này.
- Tại sao có một số hệ thống phân loại khác nhau cho các phản ứng có hại của thuốc?
- Không có một trục đơn lẻ nào nắm bắt được mọi thứ hữu ích về mặt lâm sàng. Các sơ đồ đơn giản như Loại A / Loại B nhấn mạnh khả năng dự đoán và sự phụ thuộc vào liều lượng, trong khi các khung như DoTS tách biệt liều lượng, diễn biến thời gian và tính nhạy cảm để cơ chế và phòng ngừa có thể được lập luận chính xác hơn.