การรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเภสัชระวังภัย

เภสัชระวังภัยวัคซีนคือศาสตร์แห่งการตรวจจับ ประเมิน และตอบสนองต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ภายหลังการได้รับวัคซีนเมื่อวัคซีนเริ่มมีการใช้งาน เนื่องจาก การทดลองก่อนได้รับอนุญาตไม่สามารถตรวจจับเหตุการณ์ที่หายากมาก หรือผลกระทบในกลุ่มย่อยที่ไม่ได้ศึกษาได้ การเฝ้าระวังหลังออกสู่ตลาด — ผ่านการรายงานที่เกิดขึ้นเองและการติดตามอย่างกระตือรือร้น — จึงเป็นสิ่งจำเป็นในการรักษาความปลอดภัยของวัคซีนในประชากรทั้งหมด

Definition

เภสัชระวังภัยวัคซีนคือชุดของกิจกรรมสำหรับการตรวจจับ การรายงาน การประเมิน และการป้องกันเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ภายหลังการได้รับวัคซีน โดยรวมการรายงานที่เกิดขึ้นเอง การเฝ้าระวังเชิงรุก คำจำกัดความกรณีมาตรฐาน การตรวจจับสัญญาณ และการประเมินความเป็นเหตุเป็นผลเข้าไว้ด้วยกัน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงวิธีการรายงานและวิเคราะห์เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ภายหลังการได้รับวัคซีน (AEFI): ระบบการรายงานแบบไม่กระตือรือร้น (เกิดขึ้นเอง), การเฝ้าระวังเชิงรุกในฐานข้อมูลที่เชื่อมโยงกัน, คำจำกัดความกรณีมาตรฐานที่ทำให้รายงานสามารถเปรียบเทียบกันได้, การตรวจจับสัญญาณ, และการประเมินความเป็นเหตุเป็นผลที่ตีความข้อมูลเหล่านั้น บทความนี้ถือว่าการรายงานและการเฝ้าระวังเป็นหัวข้อทางระเบียบวิธีวิจัย ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Core questions

• เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ภายหลังการได้รับวัคซีนถูกรายงานและรวบรวมอย่างไรหลังจากการได้รับอนุญาต?
• ความแตกต่างระหว่างการเฝ้าระวังแบบไม่กระตือรือร้นและแบบกระตือรือร้นคืออะไร?
• คำจำกัดความกรณีมาตรฐานช่วยปรับปรุงความสามารถในการเปรียบเทียบรายงานได้อย่างไร?
• สัญญาณความปลอดภัยถูกตรวจจับและตรวจสอบได้อย่างไร?
• จุดแข็งและข้อจำกัดของข้อมูลการรายงานที่เกิดขึ้นเองมีอะไรบ้าง?

Key concepts

• เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ภายหลังการได้รับวัคซีน (AEFI)
• การรายงานที่เกิดขึ้นเอง (ไม่กระตือรือร้น)
• การเฝ้าระวังเชิงรุก
• สัญญาณความปลอดภัย
• คำจำกัดความกรณีของ Brighton Collaboration
• การประเมินความเป็นเหตุเป็นผล
• อัตราอุบัติการณ์พื้นฐาน (ที่คาดการณ์ไว้)
• การรายงานน้อยกว่าที่ควรและอคติในการรายงาน

Mechanisms

เภสัชระวังภัยรวมวิธีการที่เสริมกัน ระบบแบบไม่กระตือรือร้น เช่น การรายงานที่เกิดขึ้นเอง รวบรวมรายงานจากแพทย์และสาธารณชน ระบบเหล่านี้มีราคาไม่แพงและครอบคลุม แต่มีข้อจำกัดเรื่องการรายงานน้อยกว่าที่ควร การรายงานที่ถูกกระตุ้น และข้อมูลที่ไม่สมบูรณ์ ดังนั้นจึงสร้างสมมติฐานมากกว่าอัตรา การเฝ้าระวังเชิงรุกในฐานข้อมูลสุขภาพที่เชื่อมโยงกันให้ข้อมูลตัวหารและกลุ่มเปรียบเทียบ ทำให้สามารถเปรียบเทียบอัตราเหตุการณ์ที่สังเกตได้กับอัตราพื้นฐานที่คาดการณ์ไว้ คำจำกัดความกรณีมาตรฐานที่พัฒนาโดย Brighton Collaboration ทำให้เหตุการณ์ต่างๆ สามารถเปรียบเทียบกันได้ในระบบและการศึกษาต่างๆ เมื่อรูปแบบที่ไม่สมส่วนบ่งชี้ถึงสัญญาณ จะมีการตรวจสอบด้วยการออกแบบทางระบาดวิทยาที่มีการควบคุมและการประเมินความเป็นเหตุเป็นผลอย่างเป็นทางการ

Clinical relevance

เภสัชระวังภัยเป็นกลไกที่ใช้ระบุความเสี่ยงของวัคซีนที่หายากหรือล่าช้าหลังจากผลิตภัณฑ์ออกสู่สาธารณะ ซึ่งเป็นข้อมูลสำหรับการติดฉลาก ข้อห้ามใช้ และการตัดสินใจเกี่ยวกับโครงการ แพทย์มีส่วนร่วมโดยการรายงานเหตุการณ์ที่สงสัย บทความนี้อธิบายถึงวิธีการสร้างและตีความหลักฐานการเฝ้าระวังในระดับประชากร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจทางคลินิกของแต่ละบุคคล

Epidemiology

การรายงานที่เกิดขึ้นเองสามารถรวบรวมเหตุการณ์จำนวนมากได้ แต่ไม่สามารถสร้างอุบัติการณ์ได้ด้วยตัวมันเอง เนื่องจากจำนวนโดสที่ให้ไปและระดับของการรายงานน้อยกว่าที่ควรยังไม่แน่นอน ดังนั้น การประมาณความเสี่ยงที่น่าเชื่อถือจึงขึ้นอยู่กับการเฝ้าระวังเชิงรุกในประชากรที่กำหนด และการเปรียบเทียบกับอัตราพื้นฐาน คำจำกัดความมาตรฐานและข้อมูลระหว่างประเทศที่รวบรวมไว้ช่วยเพิ่มพลังในการตรวจจับเหตุการณ์ที่หายาก

Evidence & guidelines

กรอบการทำงานระหว่างประเทศ รวมถึงศัพท์เฉพาะของคณะทำงาน CIOMS/WHO สำหรับเภสัชระวังภัยวัคซีน และคำจำกัดความกรณีของ Brighton Collaboration ให้คำศัพท์และเกณฑ์มาตรฐานที่ใช้ในการเฝ้าระวัง การทบทวนหลักฐานขนาดใหญ่ เช่น การประเมินความเป็นเหตุเป็นผลของ Institute of Medicine แสดงให้เห็นว่าข้อมูลการเฝ้าระวังและระบาดวิทยาที่สะสมถูกสังเคราะห์อย่างไรเพื่อตัดสินความสัมพันธ์เฉพาะระหว่างวัคซีนกับเหตุการณ์

History

ระบบการรายงานที่เกิดขึ้นเองสำหรับวัคซีนถูกจัดตั้งขึ้นเมื่อการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ขยายตัว และความจำเป็นในการตรวจจับเหตุการณ์หลังได้รับอนุญาตเป็นที่ชัดเจน Brighton Collaboration ก่อตั้งขึ้นในปี 2000 ได้นำเสนอคำจำกัดความกรณี AEFI มาตรฐาน และ CIOMS/WHO ได้ประสานศัพท์เฉพาะของเภสัชระวังภัยวัคซีนในภายหลัง ทำให้สาขาวิชานี้เปลี่ยนจากการรายงานระดับชาติที่หลากหลายไปสู่การเฝ้าระวังระหว่างประเทศที่เปรียบเทียบกันได้

Debates

การรายงานที่เกิดขึ้นเองสามารถประมาณความเสี่ยงได้หรือไม่?

ระบบที่เกิดขึ้นเองมีประสิทธิภาพสำหรับการสร้างสมมติฐาน แต่ไม่สามารถประมาณอุบัติการณ์ได้อย่างน่าเชื่อถือเนื่องจากการรายงานน้อยกว่าที่ควรและตัวหารที่ไม่ทราบ การจะหาปริมาณความเสี่ยงจากข้อมูลดังกล่าวหรือไม่และอย่างไร เทียบกับการพึ่งพาการเฝ้าระวังเชิงรุก เป็นคำถามทางระเบียบวิธีวิจัยที่เกิดขึ้นซ้ำๆ

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

เหตุใดจำนวนรายงานที่เกิดขึ้นเองจึงไม่สามารถบอกเราได้ว่าวัคซีนมีความเสี่ยงเพียงใด?

การรายงานที่เกิดขึ้นเองรวบรวมเหตุการณ์ที่สงสัย แต่ไม่ใช่จำนวนผู้ที่ได้รับวัคซีนทั้งหมด หรือสัดส่วนของเหตุการณ์ที่รายงาน ดังนั้นจึงขาดตัวหารและความสมบูรณ์ที่จำเป็นในการคำนวณอัตราที่แท้จริง ควรใช้เพื่อตรวจจับสัญญาณที่เป็นไปได้ซึ่งจะนำไปศึกษาด้วยการออกแบบที่มีการควบคุมต่อไป

สัญญาณความปลอดภัยคืออะไร?

สัญญาณความปลอดภัยคือข้อมูลที่บ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ใหม่หรือที่เปลี่ยนแปลงระหว่างวัคซีนกับเหตุการณ์ที่สมควรได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม สัญญาณคือสมมติฐานที่จะต้องทดสอบ ไม่ใช่หลักฐานของความเป็นเหตุเป็นผล