กลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อมและกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวน

กลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อม (myelodysplastic syndromes) และกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวน (myeloproliferative neoplasms) เป็นโรคโคลนอลของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในไขกระดูก ซึ่งเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ได้รับมา ทำให้มีการสร้างเซลล์เม็ดเลือดหนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้นผิดปกติ โรคในกลุ่มนี้มีลักษณะสำคัญสองประการคือ ภาวะเม็ดเลือดผิดปกติ (dysplasia) ร่วมกับการสร้างเม็ดเลือดที่ไม่มีประสิทธิภาพและภาวะเม็ดเลือดต่ำ (cytopenias) ในกลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อม และการสร้างเซลล์เม็ดเลือดที่เจริญเต็มที่มากเกินไปอย่างมีประสิทธิภาพในกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวน องค์การอนามัยโลกจัดจำแนกทั้งสองกลุ่มนี้ รวมถึงรูปแบบที่มีลักษณะคาบเกี่ยวกันว่าเป็นเนื้องอกชนิดไมอีลอยด์ (myeloid neoplasms)

Definition

กลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อมและกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวนเป็นเนื้องอกของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดชนิดโคลนอลที่จัดจำแนกโดยองค์การอนามัยโลก ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือภาวะเม็ดเลือดผิดปกติทางสัณฐานวิทยา (morphologic dysplasia) ร่วมกับการสร้างเม็ดเลือดที่ไม่มีประสิทธิภาพ (ineffective hematopoiesis) และภาวะเม็ดเลือดต่ำในเลือดส่วนปลาย (peripheral cytopenias) หรือการสร้างเซลล์เม็ดเลือดชนิดไมอีลอยด์ที่เจริญเต็มที่หนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้นมากเกินไปอย่างต่อเนื่อง หรือมีลักษณะคาบเกี่ยวกันของทั้งสองอย่าง

Scope

ส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจชีววิทยาและหลักการทางคลินิกที่เหมือนกันของความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดชนิดโคลนอล และเชื่อมโยงไปยังหัวข้อรายละเอียดเพิ่มเติม: กลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อม, กลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวนชนิดฟิลาเดลเฟียโครโมโซมลบแบบคลาสสิก (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis), และการตรวจวินิจฉัยภาวะเม็ดเลือดต่ำและไขกระดูก นี่คือข้อมูลอ้างอิงและภาพรวมเชิงการศึกษาเกี่ยวกับแนวคิดของโรค ไม่ใช่แนวทางการจัดการทางคลินิก

Sub-topics

• การประเมินภาวะเม็ดเลือดต่ำและการตรวจไขกระดูก
• ภาวะเกล็ดเลือดสูงเกินจำเป็น
• กลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อม
• ภาวะเม็ดเลือดแดงมากเกิน (Polycythemia Vera)
• ภาวะไขกระดูกเสื่อมชนิดปฐมภูมิ

Key concepts

• การสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนอล
• การสร้างเม็ดเลือดที่ไม่มีประสิทธิภาพ (ภาวะเม็ดเลือดผิดปกติ)
• การสร้างเซลล์มากเกินไปอย่างมีประสิทธิภาพ (การเพิ่มจำนวนของไขกระดูก)
• การกลายพันธุ์ที่เป็นตัวขับเคลื่อน (JAK2, CALR, MPL; ยีนที่เกี่ยวข้องกับการต่อเชื่อมและอิพิเจเนติก)
• ความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว
• การจัดจำแนกเนื้องอกชนิดไมอีลอยด์ขององค์การอนามัยโลก
• ระบบการให้คะแนนการพยากรณ์โรค

Mechanisms

ทั้งสองกลุ่มโรคเริ่มต้นเมื่อเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเดี่ยวได้รับยีนกลายพันธุ์แบบโซมาติก (somatic mutation) ซึ่งทำให้เซลล์นั้นมีความได้เปรียบในการเจริญเติบโตหรือการอยู่รอด ก่อให้เกิดโคลน ในกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวน การกลายพันธุ์ที่กระตุ้นการส่งสัญญาณไซโตไคน์ (cytokine signalling) ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็น JAK2 V617F และพบน้อยกว่าคือการกลายพันธุ์ของ CALR หรือ MPL จะกระตุ้นการเพิ่มจำนวนอย่างต่อเนื่องของเซลล์เม็ดเลือดแดง, เม็ดเลือดขาวชนิดเมกะคาริโอไซต์, หรือเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ (Kralovics, 2005) ในกลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อม การกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการต่อเชื่อม (splicing), ยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพันธุกรรมแบบอิพิเจเนติก (epigenetic), และยีนปัจจัยการถอดรหัส (transcription factor genes) นำไปสู่การเจริญเติบโตที่ผิดปกติและไม่มีประสิทธิภาพ ทำให้เซลล์ถูกสร้างขึ้นแต่ตายไปก่อนที่จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต ก่อให้เกิดภาวะเม็ดเลือดต่ำแม้ว่าไขกระดูกจะมีความหนาแน่นของเซลล์สูง องค์การอนามัยโลกมองว่าโรคเหล่านี้เป็นความต่อเนื่องของเนื้องอกชนิดไมอีลอยด์ ซึ่งโคลนอาจได้รับความเสียหายเพิ่มเติมและดำเนินไปข้างหน้า ในบางกรณีอาจพัฒนาไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน (Arber, 2016; Khoury, 2022)

Clinical relevance

ความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดชนิดโคลนอลเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะโลหิตจาง, ภาวะเม็ดเลือดแดงมากเกินไป, ภาวะเกล็ดเลือดสูง, และภาวะพังผืดในไขกระดูกที่ไม่สามารถอธิบายได้ในผู้ใหญ่ และความเข้าใจในชีววิทยาที่เหมือนกันและแตกต่างกันของโรคเหล่านี้จะช่วยให้แพทย์ตีความผลการตรวจนับเม็ดเลือดและผลการตรวจไขกระดูกได้ดีขึ้น ข้อมูลนี้อธิบายแนวคิดและการจัดจำแนกโรคเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง ไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือคำแนะนำในการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

โรคเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นโรคที่พบในผู้สูงอายุ โดยอุบัติการณ์จะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดตามอายุ กลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อมและกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวนแบบคลาสสิกแต่ละชนิดมีอุบัติการณ์ประมาณสองสามรายต่อหนึ่งแสนคนต่อปี และภาวะก่อนหน้าของโรคเหล่านี้คือภาวะสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนอล (clonal hematopoiesis) จะพบได้บ่อยขึ้นในวัยชรา อัตราที่แน่นอนจะแตกต่างกันไปตามชนิดของโรคและจะกล่าวถึงในหัวข้อแต่ละรายการ

History

การรวมแนวคิดของโรคเหล่านี้มีความก้าวหน้าผ่านการจัดจำแนกที่ต่อเนื่องกัน วิลเลียม ดาเมเชค (William Dameshek) ในปี 1951 ได้เสนอการจัดกลุ่มโรคไขกระดูกเพิ่มจำนวนตามการสร้างเซลล์ที่มากเกินไปที่เหมือนกัน กลุ่มนักวิจัยฝรั่งเศส-อเมริกัน-อังกฤษ (French-American-British group) ได้กำหนดลักษณะของกลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อมตามสัณฐานวิทยาในภายหลัง และองค์การอนามัยโลกได้รวมสัณฐานวิทยาเข้ากับพันธุกรรมเป็นแผนการจำแนกเนื้องอกชนิดไมอีลอยด์แบบเดียว ซึ่งได้รับการปรับปรุงในปี 2016 และอีกครั้งในปี 2022 (Arber, 2016; Khoury, 2022) การค้นพบการกลายพันธุ์ของ JAK2 V617F ในปี 2005 ได้ให้พื้นฐานโมเลกุลที่เป็นหนึ่งเดียวสำหรับกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวนแบบคลาสสิก (Kralovics, 2005)

Key figures

• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Daniel Arber
• James Vardiman
• Mario Cazzola

Seminal works

• arber-2016
• kralovics-2005
• khoury-2022

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างกลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อมและกลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวน?

ทั้งสองเป็นความผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดชนิดโคลนอล แต่กลุ่มอาการไขกระดูกเสื่อมมีลักษณะเด่นคือการสร้างเซลล์ที่ผิดปกติและไม่มีประสิทธิภาพร่วมกับจำนวนเม็ดเลือดต่ำ ในขณะที่กลุ่มอาการไขกระดูกเพิ่มจำนวนมีลักษณะเด่นคือการสร้างเซลล์ที่เจริญเต็มที่มากเกินไปอย่างมีประสิทธิภาพ ภาวะคาบเกี่ยวบางอย่างแสดงลักษณะของทั้งสองอย่าง

โรคเหล่านี้เป็นมะเร็งหรือไม่?

องค์การอนามัยโลกจัดจำแนกโรคเหล่านี้ว่าเป็นเนื้องอกชนิดไมอีลอยด์ ซึ่งก็คือมะเร็งโคลนอลของไขกระดูก แม้ว่าพฤติกรรมของโรคจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ไม่รุนแรงไปจนถึงดำเนินไปอย่างรวดเร็ว