โรคไตทางพันธุกรรม

โรคไตทางพันธุกรรมเป็นความผิดปกติของไตที่เกิดจากข้อบกพร่องของยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ไม่ใช่จากการได้รับบาดเจ็บภายหลัง โรคเหล่านี้มีตั้งแต่โรคถุงน้ำ เช่น โรคไตถุงน้ำชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลเด่น ไปจนถึงความผิดปกติของเยื่อหุ้มฐาน เช่น กลุ่มอาการอัลพอร์ต และโรคพอดอไซต์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นสาเหตุสำคัญของภาวะไตวายที่มีปัจจัยทางพันธุกรรมและครอบครัวที่แข็งแกร่ง

Definition

โรคไตทางพันธุกรรมคือโรคไตที่เกิดจากการกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในยีนที่ควบคุมโครงสร้างหรือการทำงานของไต ทำให้เกิดโรคไตที่มีแนวโน้มที่จะรวมกลุ่มในครอบครัวและมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่สามารถจดจำได้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมแนวคิดของสาเหตุทางพันธุกรรม (monogenic) ของโรคไต ประเภทหลัก เช่น โรคถุงน้ำ โรคเยื่อหุ้มฐานของโกลเมอรูลัส และความผิดปกติของพอดอไซต์ รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม และผลกระทบของการวินิจฉัยทางพันธุกรรมสำหรับผู้ป่วยและครอบครัว โดยใช้โรคไตถุงน้ำชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลเด่นและกลุ่มอาการอัลพอร์ตเป็นตัวอย่าง นี่คือข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลเพื่อการศึกษา ไม่ใช่คู่มือสำหรับการตรวจหรือการจัดการทางพันธุกรรม

Core questions

• อะไรคือสิ่งที่แยกความแตกต่างระหว่างโรคไตทางพันธุกรรม (monogenic) กับโรคไตที่ได้รับมา?
• การกลายพันธุ์ที่ส่งผลต่อซิเลีย คอลลาเจนของเยื่อหุ้มฐาน หรือโปรตีนพอดอไซต์ ทำให้เกิดฟีโนไทป์ของโรคไตทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันได้อย่างไร?
• การระบุสาเหตุทางพันธุกรรมมีความหมายอย่างไรต่อการพยากรณ์โรค สมาชิกในครอบครัว และการจัดประเภท?

Key concepts

• โรคไตแบบ Monogenic (ถ่ายทอดทางพันธุกรรม)
• รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ออโตโซมัลเด่น, ออโตโซมัลด้อย, X-linked)
• โรคไตถุงน้ำ ตัวอย่างเช่น โรคไตถุงน้ำชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลเด่น
• โรคเยื่อหุ้มฐานของโกลเมอรูลัส ตัวอย่างเช่น กลุ่มอาการอัลพอร์ต (คอลลาเจนชนิดที่ IV)
• โรคพอดอไซต์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและความบกพร่องของโปรตีนโครงสร้าง
• การรวมกลุ่มในครอบครัวและผลกระทบของการวินิจฉัยทางพันธุกรรม

Mechanisms

โรคไตทางพันธุกรรมเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่จำเป็นต่อโครงสร้างหรือการกรองของไต ในโรคไตถุงน้ำชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลเด่น ข้อบกพร่องในยีน PKD1 หรือ PKD2 จะรบกวนการส่งสัญญาณของซิเลียในเยื่อบุท่อไต ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการก่อตัวของถุงน้ำที่ก้าวหน้า ทำให้ไตมีขนาดใหญ่ขึ้นและ impair function (Torres et al., 2007; Chebib & Torres, 2025) ในกลุ่มอาการอัลพอร์ต การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสคอลลาเจนชนิดที่ IV จะเปลี่ยนแปลงเยื่อหุ้มฐานของโกลเมอรูลัส ทำให้เกิดภาวะปัสสาวะเป็นเลือด ภาวะโปรตีนในปัสสาวะที่ก้าวหน้า และมักจะมีอาการทางประสาทหูและตา (Savige et al., 2013; Kashtan, 2017) โรคพอดอไซต์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะทำให้เกิดความบกพร่องของ slit diaphragm และเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการเนโฟรติกที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับยีนและอัลลีลที่ได้รับผลกระทบ

Clinical relevance

การตระหนักว่าโรคไตเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะเปลี่ยนวิธีการจัดประเภท วิธีการพิจารณาญาติ และวิธีการทำความเข้าใจการพยากรณ์โรค ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมพันธุศาสตร์จึงเป็นส่วนสำคัญของวิชาไตวิทยามากขึ้นเรื่อยๆ ข้อมูลนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาและอธิบายกลไกและการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อแนะนำการตรวจทางพันธุกรรม การให้คำปรึกษา หรือการรักษาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Epidemiology

โรคไตถุงน้ำชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลเด่นเป็นหนึ่งในโรคไตทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุหลักของภาวะไตวายแบบ monogenic ในขณะที่กลุ่มอาการอัลพอร์ตเป็นสาเหตุสำคัญของโรคโกลเมอรูลัสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งดำเนินไปสู่ภาวะไตวาย เมื่อรวมกับความผิดปกติแบบ monogenic อื่นๆ โรคไตทางพันธุกรรมคิดเป็นสัดส่วนที่สำคัญของภาวะไตวาย โดยเฉพาะในผู้ป่วยอายุน้อย (Torres et al., 2007; Chebib & Torres, 2025; Savige et al., 2013)

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติของผู้เชี่ยวชาญและบทวิจารณ์ที่สำคัญสรุปการวินิจฉัยและประวัติธรรมชาติของโรคไตทางพันธุกรรมหลัก รวมถึงแนวทางที่เป็นเอกฉันท์สำหรับกลุ่มอาการอัลพอร์ตและโรคไตเยื่อหุ้มฐานบาง (Savige et al., 2013; Kashtan, 2017; Torres et al., 2007; Chebib & Torres, 2025)

History

โรคไตทางพันธุกรรมได้รับการยอมรับทางคลินิกครั้งแรกผ่านรูปแบบทางพันธุกรรม โดยมีการบรรยายของ Alport เกี่ยวกับโรคไตอักเสบทางพันธุกรรมที่มีอาการหูหนวก และการรับรู้มานานเกี่ยวกับโรคไตถุงน้ำในครอบครัว การระบุยีนที่รับผิดชอบ รวมถึง PKD1/PKD2 และยีนคอลลาเจนชนิดที่ IV ตั้งแต่ปลายศตวรรษที่ 20 เป็นต้นมา ได้เปลี่ยนสภาพเหล่านี้จากกลุ่มอาการที่อธิบายได้ไปเป็นโรคทางโมเลกุลที่กำหนด (Torres et al., 2007; Savige et al., 2013)

Seminal works

• torres-2007
• savige-2013
• kashtan-2017

Frequently asked questions

โรคไตทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดคืออะไร?

โรคไตถุงน้ำชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลเด่นเป็นหนึ่งในโรคไตทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุหลักของความก้าวหน้าไปสู่ภาวะไตวายแบบ monogenic ซึ่งเกิดจากข้อบกพร่องในยีน PKD1 หรือ PKD2

ทำไมการวินิจฉัยโรคไตทางพันธุกรรมจึงมีความสำคัญต่อครอบครัว?

เนื่องจากโรคนี้เกิดจากข้อบกพร่องของยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม จึงสามารถมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่สามารถจดจำได้และอาจส่งผลกระทบต่อญาติ การระบุสาเหตุทางพันธุกรรมจึงมีผลกระทบที่นอกเหนือจากตัวบุคคล รายละเอียดเฉพาะเจาะจงเป็นเรื่องของการประเมินทางพันธุกรรมทางคลินิก ไม่ใช่สำหรับข้อมูลเพื่อการศึกษานี้