คู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริง

คู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริง (actionable gene-drug pair) คือการรวมกันของยีนและยาที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งมีหลักฐานทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งเพียงพอ และผลลัพธ์ทางคลินิกที่ชัดเจนเพียงพอ ที่การทราบจีโนไทป์ของผู้ป่วยสามารถเป็นข้อมูลในการใช้ยาได้ ฐานข้อมูลความรู้ที่ได้รับการดูแลจัดการและกลุ่มความร่วมมือในการนำไปปฏิบัติจะประเมินหลักฐานสำหรับการเชื่อมโยงระหว่างยีนกับยาหลายพันรายการ และกำหนดให้ส่วนหนึ่งเป็นคู่ที่นำไปปฏิบัติได้จริง หัวข้อนี้จะกล่าวถึงวิธีการระบุ การจัดระดับ และการแยกแยะคู่ดังกล่าวจากการเชื่อมโยงที่เพียงแค่มีการรายงานเท่านั้น

Definition

คู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริง คือการรวมกันของยีนและยาที่หลักฐานที่ได้รับการดูแลจัดการและจัดระดับบ่งชี้ว่าจีโนไทป์ของแต่ละบุคคลให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ต่อความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพของยานั้นๆ โดยที่ข้อมูลจีโนไทป์สามารถนำมาใช้เพื่อเป็นแนวทางในการใช้ยาภายใต้คำแนะนำทางคลินิกที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมแนวคิดของคู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริง กรอบการจัดระดับหลักฐานที่ใช้ในการตัดสินใจว่าสามารถนำไปปฏิบัติได้หรือไม่ แหล่งข้อมูลความรู้ที่ได้รับการดูแลจัดการและหน่วยงานที่ออกแนวปฏิบัติที่ดูแลรายการดังกล่าว และความแตกต่างระหว่างการเชื่อมโยงยีน-ยาที่ได้รับการยอมรับกับการเชื่อมโยงที่สามารถนำไปปฏิบัติได้จริงทางคลินิก เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับวิธีการจัดระเบียบหลักฐาน และไม่ได้ระบุการดำเนินการที่แนะนำสำหรับยาใดๆ อย่างชัดเจน

Core questions

• อะไรคือสิ่งที่แยกแยะคู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริงออกจากการเชื่อมโยงที่เพียงแค่มีการรายงาน?
• หลักฐานสำหรับคู่ยีน-ยาได้รับการจัดระดับและดูแลจัดการอย่างไร?
• หน่วยงานและแหล่งข้อมูลความรู้ใดที่กำหนดให้คู่ยีน-ยาเป็นคู่ที่นำไปปฏิบัติได้จริง?
• การเชื่อมโยงยีน-ยาเปลี่ยนจากผลการวิจัยไปสู่สถานะที่นำไปปฏิบัติได้จริงได้อย่างไร?

Key concepts

• การเชื่อมโยงยีน-ยาเทียบกับการนำไปปฏิบัติได้จริง
• ระดับหลักฐานและการอธิบายประกอบทางคลินิก
• ฐานข้อมูลความรู้เภสัชพันธุกรรมที่ได้รับการดูแลจัดการ
• กลุ่มความร่วมมือในการนำไปปฏิบัติและหน่วยงานที่ออกแนวปฏิบัติ
• บริบทการทดสอบเชิงรุกเทียบกับการทดสอบเชิงรับ
• ความสามารถในการทำซ้ำและขนาดผลของการเชื่อมโยง

Mechanisms

การระบุคู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริงเป็นกระบวนการสังเคราะห์หลักฐานมากกว่าการทดลองเพียงครั้งเดียว การเชื่อมโยงที่รายงานระหว่างยีนกับการตอบสนองต่อยาจะถูกรวบรวมจากวรรณกรรม ทำการอธิบายประกอบ และจัดระดับสำหรับความแข็งแกร่ง ความสอดคล้อง และความสำคัญทางคลินิกของหลักฐาน แหล่งข้อมูลความรู้ที่ได้รับการดูแลจัดการจะกำหนดระดับหลักฐานให้กับการเชื่อมโยง และกลุ่มความร่วมมือในการนำไปปฏิบัติและกลุ่มระดับชาติจะทบทวนคู่ที่มีคุณภาพสูงสุดเพื่อตัดสินใจว่าคู่ใดได้รับการยอมรับเพียงพอที่จะนำไปปฏิบัติได้จริง บางครั้งมีการเผยแพร่คำแนะนำที่มีโครงสร้างสำหรับคู่เหล่านั้น คู่ที่มีหลักฐานอ่อนแอ ไม่สอดคล้องกัน หรือมีความสำคัญทางคลินิกน้อยยังคงเป็นเอกสารการเชื่อมโยง แต่ไม่จัดว่าเป็นคู่ที่นำไปปฏิบัติได้จริง

Clinical relevance

รายการคู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริงกำหนดว่าจีโนไทป์ใดที่ถือว่าคุ้มค่าที่จะทราบเพื่อวัตถุประสงค์ในการสั่งยา และเป็นพื้นฐานสำหรับโครงการที่ทดสอบเภสัชพันธุกรรมก่อนหรือในขณะที่สั่งยา ในฐานะเนื้อหาอ้างอิง หัวข้อนี้อธิบายวิธีการดูแลจัดการและจัดระดับคู่ยีน-ยา โดยไม่ได้ระบุขนาดยาและไม่ได้ให้คำแนะนำเฉพาะบุคคล ซึ่งทั้งหมดเป็นขอบเขตของแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่ได้รับการตรวจสอบแล้วซึ่งนำไปใช้โดยแพทย์ผู้ทรงคุณวุฒิ

Epidemiology

เนื่องจากความถี่ของตัวแปรที่เกี่ยวข้องแตกต่างกันไปในแต่ละประชากร ผลกระทบในทางปฏิบัติของคู่ที่นำไปปฏิบัติได้จริงจึงแตกต่างกันไปตามประชากร และจำนวนคู่ที่ได้รับการยอมรับว่านำไปปฏิบัติได้จริงก็เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปเมื่อหลักฐานสะสมมากขึ้นและการดูแลจัดการมีความสมบูรณ์มากขึ้น

History

เมื่อการเชื่อมโยงทางเภสัชพันธุกรรมเพิ่มขึ้น สาขาวิชานี้จึงต้องการวิธีแยกแยะผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งและใช้งานได้จริงออกจากผลลัพธ์เบื้องต้น แหล่งข้อมูลความรู้ เช่น PharmGKB เริ่มต้นการอธิบายประกอบและจัดระดับหลักฐานยีน-ยา และกลุ่มความร่วมมือรวมถึง Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium และ Dutch Pharmacogenetics Working Group ได้พัฒนากรอบการทำงานที่มีโครงสร้างสำหรับการแปลการเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งที่สุดให้เป็นคำแนะนำที่นำไปปฏิบัติได้จริง ซึ่งสนับสนุนโครงการทดสอบเชิงรุกในระบบสุขภาพหลายแห่ง

Debates

เกณฑ์หลักฐานใดที่ควรทำให้คู่ยีน-ยาเป็นคู่ที่นำไปปฏิบัติได้จริง?

แต่ละกลุ่มมีความแตกต่างกันในปริมาณและประเภทของหลักฐานที่จำเป็น — ขนาดผล ความสามารถในการทำซ้ำ ข้อมูลผลลัพธ์ทางคลินิก — ก่อนที่คู่จะถูกพิจารณาว่านำไปปฏิบัติได้จริง ดังนั้นขอบเขตระหว่างคู่ที่นำไปปฏิบัติได้จริงกับคู่ที่นำไปปฏิบัติไม่ได้จึงเป็นเรื่องของการตัดสินใจทางระเบียบวิธีที่กำลังดำเนินอยู่

Key figures

• Mary Relling
• William Evans
• Teri Klein
• Henk-Jan Guchelaar
• Russ Altman

Seminal works

• relling-2015
• whirl-carrillo-2012
• swen-2011

Frequently asked questions

คู่ยีน-ยาที่นำไปปฏิบัติได้จริงบอกแพทย์ว่าต้องทำอะไรอย่างแม่นยำหรือไม่?

ไม่ การกำหนดให้คู่เป็นคู่ที่นำไปปฏิบัติได้จริงหมายความว่าจีโนไทป์นั้นถือว่าให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับยานั้นๆ การดำเนินการที่เฉพาะเจาะจง หากมี จะถูกกำหนดไว้ในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว และตัดสินใจโดยแพทย์ผู้ทรงคุณวุฒิในบริบทของผู้ป่วยทั้งหมด

เหตุใดการเชื่อมโยงยีน-ยาบางรายการเท่านั้นที่ถือว่านำไปปฏิบัติได้จริง?

มีการรายงานการเชื่อมโยงจำนวนมาก แต่มีหลักฐานที่อ่อนแอ ไม่สอดคล้องกัน หรือมีความสำคัญทางคลินิกน้อย มีเพียงการเชื่อมโยงที่มีหลักฐานที่แข็งแกร่ง สามารถทำซ้ำได้ และมีความหมายเพียงพอเท่านั้นที่ได้รับการจัดระดับว่านำไปปฏิบัติได้จริงโดยหน่วยงานดูแลจัดการและหน่วยงานที่ออกแนวปฏิบัติ