การทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์และการนำไปใช้ทางคลินิก
การทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์และการนำไปใช้ทางคลินิกเป็นส่วนที่ประยุกต์ใช้ของเภสัชพันธุศาสตร์: คือการวัดความแปรผันทางพันธุกรรมในการจัดการยาและยีนเป้าหมายของยาในตัวอย่างผู้ป่วย การแปลผลเป็นฟีโนไทป์การตอบสนองต่อยาที่คาดการณ์ไว้ และการส่งมอบข้อมูลให้แก่แพทย์ในรูปแบบที่ใช้งานได้ ครอบคลุมเทคโนโลยีทางห้องปฏิบัติการที่ตรวจจับความแปรปรวน กรอบการทำงานของหลักฐานที่ตัดสินว่าคู่ยีน-ยาใดที่สามารถนำไปปฏิบัติได้จริง รูปแบบสำหรับการทดสอบเมื่อใด มาตรฐานสำหรับการรายงานผล และระบบอิเล็กทรอนิกส์ที่แสดงคำแนะนำ ณ จุดสั่งจ่ายยา
Definition
การทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์และการนำไปใช้ทางคลินิกคือชุดของกระบวนการทางห้องปฏิบัติการ การตีความ และสารสนเทศ ซึ่งความแปรผันทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อการตอบสนองต่อยาถูกตรวจพบ จัดประเภทเป็นฟีโนไทป์ รายงานผล และบูรณาการเข้ากับขั้นตอนการทำงานทางคลินิกเพื่อแจ้งการตัดสินใจในการสั่งจ่ายยา
Scope
ส่วนนี้จะนำผู้อ่านไปสู่เส้นทางแบบครบวงจรตั้งแต่การทดสอบทางพันธุกรรมไปจนถึงการดำเนินการทางคลินิก โดยจะแนะนำเทคโนโลยีการหาจีโนไทป์และการหาลำดับพันธุกรรมที่ใช้ในห้องปฏิบัติการเภสัชพันธุศาสตร์ กรอบแนวทางและระดับหลักฐาน (โดยเฉพาะของ Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) การเลือกเชิงกลยุทธ์ระหว่างการทดสอบเชิงรุกและการทดสอบเชิงรับ การตีความและการรายงานผลที่เป็นมาตรฐาน และระบบสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกที่ฝังการแจ้งเตือนทางเภสัชพันธุศาสตร์ไว้ในเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์ โดยถือว่าสิ่งเหล่านี้เป็นหัวข้ออ้างอิงในวิทยาศาสตร์การนำไปใช้และการแพทย์ทางห้องปฏิบัติการ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก
Sub-topics
Core questions
- ความแปรผันทางพันธุกรรมในฟาร์มาโคยีนถูกตรวจพบได้อย่างไร และเทคโนโลยีที่แตกต่างกันสามารถตรวจจับหรือพลาดอะไรไปบ้าง?
- คู่ยีน-ยาใดมีหลักฐานเพียงพอที่จะนำไปปฏิบัติทางคลินิกได้ และใครเป็นผู้ตัดสินใจ?
- ควรทำการหาจีโนไทป์เชิงรุกทั่วทั้งประชากร หรือทำการทดสอบเชิงรับเมื่อพิจารณาใช้ยาเฉพาะ?
- จีโนไทป์ดิบถูกแปลเป็นฟีโนไทป์ที่เป็นมาตรฐานและสื่อสารในรายงานทางคลินิกได้อย่างไร?
- คำแนะนำทางเภสัชพันธุศาสตร์สามารถส่งมอบให้แก่ผู้สั่งจ่ายยาได้อย่างน่าเชื่อถือโดยไม่ทำให้เกิดความเหนื่อยล้าจากการแจ้งเตือนได้อย่างไร?
Key concepts
- ความสามารถในการปฏิบัติของคู่ยีน-ยา
- การแปลจีโนไทป์เป็นฟีโนไทป์
- ระบบการตั้งชื่ออัลลีลแบบสตาร์ (*)
- การทดสอบเชิงรุกเทียบกับการทดสอบเชิงรับ
- ระบบสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกและเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์
- ระดับหลักฐานและความแข็งแกร่งของแนวทาง
- คำศัพท์ผลลัพธ์ที่เป็นมาตรฐาน
Mechanisms
การนำไปใช้เป็นไปตามกระบวนการ ห้องปฏิบัติการตรวจจับความแปรปรวนในฟาร์มาโคยีนโดยใช้อาร์เรย์การหาจีโนไทป์แบบกำหนดเป้าหมายหรือการหาลำดับพันธุกรรม อัลลีลที่ตรวจพบจะถูกตั้งชื่อโดยใช้ระบบการตั้งชื่อแบบสตาร์-อัลลีล และรวมกันเป็นไดโพลไทป์ ไดโพลไทป์จะถูกแปลเป็นเมตาบอไลเซอร์ที่คาดการณ์ไว้หรือฟีโนไทป์การตอบสนองโดยใช้กฎที่เป็นที่ยอมรับ กรอบการทำงานของหลักฐาน เช่น ของ Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium จะประเมินว่าคู่ยีน-ยาใดมีหลักฐานเพียงพอที่จะนำไปปฏิบัติได้จริง และเผยแพร่แนวทางว่าฟีโนไทป์ที่กำหนดมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อยาอย่างไร ผลลัพธ์จะถูกรายงานด้วยคำศัพท์ที่เป็นมาตรฐาน และมีการจัดเก็บในเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์มากขึ้น เพื่อให้ระบบสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกสามารถนำเสนอคำแนะนำที่เกี่ยวข้องเมื่อมีการสั่งจ่ายยาที่ได้รับผลกระทบ (Roden, 2019; Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019)
Clinical relevance
การนำเภสัชพันธุศาสตร์ไปใช้จะอธิบายโครงสร้างพื้นฐานที่ข้อมูลทางพันธุกรรมเกี่ยวกับการตอบสนองต่อยาสามารถเข้าถึงการดูแลทางคลินิกได้ การทำความเข้าใจสิ่งนี้ช่วยให้แพทย์ นักวิทยาศาสตร์ในห้องปฏิบัติการ และนักสารสนเทศประเมินว่ารายงานเภสัชพันธุศาสตร์สามารถสนับสนุนอะไรได้บ้างและไม่สามารถสนับสนุนอะไรได้บ้าง หัวข้อในที่นี้จะอธิบายว่าหลักฐานและผลลัพธ์ถูกสร้างขึ้น กำหนดมาตรฐาน และส่งมอบอย่างไร และมีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นแนวทางอ้างอิงมากกว่าเป็นแหล่งข้อมูลสำหรับการตัดสินใจสั่งจ่ายยาหรือกำหนดขนาดยาเฉพาะบุคคล
Evidence & guidelines
กรอบการทำงานของหลักฐานที่สำคัญในด้านนี้คือ Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ซึ่งให้คะแนนความแข็งแกร่งของหลักฐานคู่ยีน-ยา และออกแนวทางที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิซึ่งอธิบายวิธีการดำเนินการตามจีโนไทป์ที่กำหนดไว้; Dutch Pharmacogenetics Working Group ให้กรอบการทำงานคู่ขนานในยุโรป (Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019) โครงการขนาดใหญ่เชิงรุก เช่น โครงการ Vanderbilt PREDICT ได้แสดงให้เห็นถึงรูปแบบการดำเนินงานสำหรับการฝังการหาจีโนไทป์และการสนับสนุนการตัดสินใจเข้ากับการดูแลตามปกติ (Pulley et al., 2012) กรอบการทำงานเหล่านี้อธิบายหลักฐานและกระบวนการ แต่ไม่ได้ใช้แทนการตัดสินใจทางคลินิก
History
การนำเภสัชพันธุศาสตร์ไปใช้ได้พัฒนาจากการวิจัยเภสัชพันธุศาสตร์หลายทศวรรษไปสู่สาขาวิชาทางคลินิกที่เป็นระบบในช่วงทศวรรษ 2010 การก่อตั้ง Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ในปี 2009 ได้ให้กรอบการทำงานร่วมกันสำหรับการเปลี่ยนความสัมพันธ์ระหว่างยีน-ยาให้เป็นแนวทางที่นำไปปฏิบัติได้จริง (Relling & Klein, 2011) และโครงการสถาบันในช่วงแรก เช่น โครงการ PREDICT ของ Vanderbilt ได้แสดงให้เห็นว่าการหาจีโนไทป์เชิงรุกและการสนับสนุนการตัดสินใจทางอิเล็กทรอนิกส์สามารถนำไปปฏิบัติได้อย่างไร (Pulley et al., 2012) หนึ่งทศวรรษต่อมา สาขาวิชานี้ได้เติบโตเป็นวิทยาศาสตร์การนำไปใช้ที่เป็นที่รู้จัก โดยมีคำศัพท์ที่เป็นมาตรฐานและการบูรณาการเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์ที่เพิ่มขึ้น (Relling et al., 2019; Roden, 2019)
Debates
- การทดสอบเชิงรุกเทียบกับการทดสอบเชิงรับ
- การจะหาจีโนไทป์ของผู้ป่วยล่วงหน้าเพื่อให้ผลลัพธ์พร้อมใช้งานก่อนที่จะมีการสั่งจ่ายยาใดๆ หรือจะทดสอบเชิงรับเฉพาะเมื่อมีการพิจารณาใช้ยาเฉพาะนั้น เกี่ยวข้องกับการแลกเปลี่ยนในด้านต้นทุน ความพร้อมของข้อมูล และผลลัพธ์ทางคลินิก ซึ่งยังคงมีการถกเถียงกันอย่างต่อเนื่อง
Key figures
- Mary V. Relling
- Teri E. Klein
- Dan M. Roden
- Kelly E. Caudle
- Josh F. Peterson
Related topics
Seminal works
- relling-2011
- pulley-2012
- relling-2019
- roden-2019
Frequently asked questions
- ความแตกต่างระหว่างการทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์และเภสัชจีโนมิกส์คืออะไร?
- ในอดีตเภสัชพันธุศาสตร์หมายถึงความสัมพันธ์ระหว่างยีน-ยาเดี่ยว ในขณะที่เภสัชจีโนมิกส์ครอบคลุมอิทธิพลทั่วทั้งจีโนมต่อการตอบสนองต่อยา ในการนำไปใช้ทางคลินิก ปัจจุบันคำศัพท์ทั้งสองนี้มักใช้แทนกันได้สำหรับการทดสอบที่คาดการณ์การตอบสนองต่อยาจากความแปรผันทางพันธุกรรม
- การทดสอบเภสัชจีโนมิกส์บอกแพทย์อย่างชัดเจนว่าควรสั่งจ่ายยาอะไรหรือไม่?
- ไม่ การทดสอบจะรายงานฟีโนไทป์ที่คาดการณ์ไว้ การเปลี่ยนสิ่งนั้นให้เป็นการตัดสินใจสั่งจ่ายยาอาศัยแนวทางที่อิงหลักฐานและการตัดสินใจทางคลินิกที่คำนึงถึงผู้ป่วยทั้งหมด และผลการทดสอบเพียงอย่างเดียวไม่ใช่คำแนะนำในการรักษา