การให้ยาเฉพาะบุคคลและเภสัชพันธุศาสตร์

การให้ยาเฉพาะบุคคลและเภสัชพันธุศาสตร์เป็นหัวข้อที่เกี่ยวข้องกับการปรับขนาดยาให้เหมาะสมกับผู้ป่วยแต่ละราย รวมถึงการใช้ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดมาเพื่อทำนายว่าบุคคลนั้นจะจัดการและตอบสนองต่อยาอย่างไร หัวข้อนี้จะกล่าวถึงสาเหตุที่ขนาดยามาตรฐานเพียงขนาดเดียวทำให้เกิดการสัมผัสยาและผลกระทบที่แตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล และวิธีที่ปัจจัยเฉพาะของผู้ป่วย ซึ่งรวมถึงจีโนไทป์ สามารถนำมาใช้เพื่อคาดการณ์และปรับแก้ความแปรปรวนนั้นได้

Definition

เภสัชพันธุศาสตร์คือการศึกษาว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดมาและที่ได้รับมามีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อยาอย่างไร การให้ยาเฉพาะบุคคลคือการปรับเปลี่ยนสูตรยาให้เข้ากับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย ซึ่งรวมถึงจีโนไทป์ การทำงานของอวัยวะ และปัจจัยอื่นๆ เพื่อให้การสัมผัสยาและผลกระทบอยู่ในช่วงที่เป็นประโยชน์

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมแหล่งที่มาของความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการจัดการและตอบสนองต่อยา พันธุศาสตร์ของเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา ตัวขนส่ง และเป้าหมายของยา รวมถึงกรอบการให้ยาโดยอาศัยข้อมูลจีโนไทป์ตามที่ระบุไว้ในแนวทางการนำไปปฏิบัติ หัวข้อนี้เป็นหัวข้ออ้างอิงที่อธิบายวิทยาศาสตร์และโครงสร้างพื้นฐานของการให้ยาเฉพาะบุคคล ไม่ใช่แหล่งที่มาของคำแนะนำขนาดยาที่เฉพาะเจาะจง

Core questions

• เหตุใดขนาดยาเดียวกันจึงทำให้เกิดการสัมผัสยาและผลกระทบที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคล?
• ความหลากหลายทางพันธุกรรมใดในเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา ตัวขนส่ง และเป้าหมายของยามีผลต่อการตอบสนองต่อยา?
• ข้อมูลจีโนไทป์ถูกแปลงเป็นแนวทางการให้ยาที่นำไปปฏิบัติได้อย่างไร?
• ความหลากหลายทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกพบได้บ่อยเพียงใดในประชากรต่างๆ?
• จีโนไทป์รวมกับปัจจัยที่ไม่ใช่พันธุกรรมในการให้ยาเฉพาะบุคคลได้อย่างไร?

Key concepts

• ความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการตอบสนองต่อยา
• ความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา
• ฟีโนไทป์ของการเผาผลาญยา (เผาผลาญได้น้อย, ปานกลาง, ปกติ, เร็วมาก)
• ความหลากหลายของไซโตโครม P450
• ความหลากหลายของยีนเภสัชพลศาสตร์
• การแปลงจีโนไทป์เป็นฟีโนไทป์
• แนวทางการให้ยาโดยอาศัยข้อมูลจีโนไทป์
• การนำการทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์ไปปฏิบัติ

Mechanisms

การตอบสนองต่อยาแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลเนื่องจากความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ ซึ่งส่วนสำคัญถูกกำหนดโดยพันธุกรรม ความหลากหลายในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งตระกูลไซโตโครม P450 จะเปลี่ยนแปลงอัตราที่ยาถูกกระตุ้นหรือถูกกำจัด ทำให้เกิดฟีโนไทป์ของการเผาผลาญยาที่แตกต่างกันตั้งแต่เผาผลาญได้น้อยไปจนถึงเผาผลาญได้เร็วมาก และเปลี่ยนแปลงการสัมผัสยาตามไปด้วย ความหลากหลายในตัวขนส่งจะเปลี่ยนแปลงการกระจายตัว และความหลากหลายในเป้าหมายของยาจะเปลี่ยนแปลงความไว กรอบการทำงานของเภสัชพันธุศาสตร์จะแปลงจีโนไทป์ที่วัดได้ให้เป็นฟีโนไทป์ที่คาดการณ์ไว้ และจากนั้นเป็นแนวทางการให้ยา เพื่อให้บุคคลที่คาดว่าจะตอบสนองมากเกินไปหรือน้อยเกินไปสามารถระบุได้ล่วงหน้าและปรับเปลี่ยนสูตรยาของพวกเขาภายในขีดจำกัดที่อิงตามหลักฐาน

Clinical relevance

เภสัชพันธุศาสตร์กำลังถูกนำมาใช้ในเภสัชกรรมคลินิกมากขึ้นเรื่อยๆ ผ่านโครงการทดสอบและแนวทางที่อิงตามข้อมูลจีโนไทป์ และแสดงให้เห็นว่าชีววิทยาของแต่ละบุคคลมีผลต่อการตอบสนองต่อยาอย่างไร ในฐานะหัวข้ออ้างอิง หัวข้อนี้จะอธิบายพื้นฐานและโครงสร้างพื้นฐานของการให้ยาเฉพาะบุคคล โดยจะอธิบายว่าการให้ยาถูกพิจารณาอย่างไรและไม่ได้ให้ขนาดยาที่เฉพาะเจาะจง การตีความจีโนไทป์ หรือคำแนะนำในการรักษาสำหรับบุคคลใดๆ

Epidemiology

ความหลากหลายทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกนั้นพบได้บ่อยและมีการกระจายตัวไม่สม่ำเสมอในประชากรต่างๆ การวิเคราะห์เมตาขนาดใหญ่ของการจัดลำดับแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายในการทำงานของยีนไซโตโครม P450 นั้นแพร่หลาย ดังนั้นสัดส่วนที่สำคัญของประชากรใดๆ จึงมียีนอัลลีลที่คาดว่าจะเปลี่ยนแปลงการจัดการยาที่ใช้กันทั่วไป

Evidence & guidelines

การนำไปปฏิบัติได้รับการสนับสนุนโดยแนวทางการให้ยาตามจีโนไทป์ รวมถึงแนวทางของ Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium และ Dutch Pharmacogenetics Working Group ซึ่งให้คำแนะนำที่มีโครงสร้างเชื่อมโยงจีโนไทป์เฉพาะกับการดำเนินการให้ยาสำหรับคู่ยา-ยีนที่กำหนดไว้ แนวทางเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงเป็นระยะเมื่อมีหลักฐานเพิ่มขึ้น

History

การสังเกตในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ว่าผู้ป่วยบางรายเผาผลาญยาบางชนิดช้าหรือเร็วผิดปกติ ทำให้เกิดเภสัชพันธุศาสตร์ การจัดลำดับจีโนมมนุษย์และการศึกษาประชากรขนาดใหญ่ได้ขยายขอบเขตนี้ไปสู่เภสัชพันธุศาสตร์ เมื่อเวลาผ่านไป สาขาวิชานี้ได้เปลี่ยนจากการอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างยา-ยีนแต่ละชนิดไปสู่การสร้างแนวทางของกลุ่มความร่วมมือและโครงการทดสอบทางคลินิกที่นำการให้ยาโดยอาศัยข้อมูลจีโนไทป์ไปปฏิบัติจริง

Debates

ควรมีการนำการทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์เชิงป้องกันมาใช้ในวงกว้างเพียงใด?

การให้ยาโดยอาศัยข้อมูลจีโนไทป์มีคุณค่าที่ชัดเจนสำหรับคู่ยา-ยีนที่เฉพาะเจาะจง แต่ความคุ้มค่าและผลลัพธ์ทางคลินิกของการทดสอบประชากรทั้งหมดเชิงป้องกันเทียบกับการทดสอบแบบตอบสนองสำหรับยาบางชนิดยังคงเป็นที่ถกเถียงกันในขณะที่หลักฐานการนำไปปฏิบัติสะสมเพิ่มขึ้น

Seminal works

• wang-2011
• roden-2019
• swen-2011

Frequently asked questions

ฟีโนไทป์ของการเผาผลาญยาคืออะไร?

เป็นการจัดประเภท เช่น ผู้เผาผลาญได้น้อย, ปานกลาง, ปกติ หรือเร็วมาก ซึ่งอธิบายโดยอาศัยจีโนไทป์ว่าบุคคลนั้นคาดว่าจะประมวลผลยาผ่านเอนไซม์ที่กำหนดได้เร็วเพียงใด ซึ่งจะส่งผลต่อการสัมผัสยา

เภสัชพันธุศาสตร์เข้ามาแทนที่ปัจจัยการให้ยาอื่นๆ หรือไม่?

ไม่ จีโนไทป์เป็นหนึ่งในปัจจัยหลายอย่าง การให้ยาเฉพาะบุคคลยังคำนึงถึงการทำงานของอวัยวะ อายุ น้ำหนัก โรคร่วม และยาที่ใช้ร่วมกัน และแนวทางเภสัชพันธุศาสตร์จะถูกนำมาใช้ภายในภาพรวมทางคลินิกที่กว้างขึ้นนั้น