ปฏิกิริยาระหว่างอาหารกับยา

ปฏิกิริยาระหว่างอาหารกับยาคือการเปลี่ยนแปลงในการดูดซึมยา ซึ่งส่งผลต่อชีวปริมาณออกฤทธิ์ (bioavailability) ของยา อันเนื่องมาจากการมีอยู่ของอาหารหรือส่วนประกอบอาหารเฉพาะในระบบทางเดินอาหาร อาหารสามารถชะลอ ลด หรือเพิ่มปริมาณยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้ โดยมีผลต่อการบีบตัวของกระเพาะอาหาร การละลาย การเกิดสารเชิงซ้อน รวมถึงระบบการเผาผลาญและการขนส่งที่ผนังลำไส้

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างอาหารกับยาคือการเปลี่ยนแปลงอัตราหรือขอบเขตของการดูดซึมยาที่เกิดจากอาหารหรือการบริโภคอาหาร โดยมีกลไกผ่านการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาและชีวเคมีในระบบทางเดินอาหารที่ปรับเปลี่ยนชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยา

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงวิธีหลักที่อาหารเปลี่ยนแปลงการดูดซึมยา ความแตกต่างระหว่างผลกระทบต่ออัตราและขอบเขตของชีวปริมาณออกฤทธิ์ ปฏิกิริยาที่เป็นตัวอย่างเช่น ผลของน้ำเกรปฟรุตต่อการเผาผลาญในลำไส้ และเหตุผลที่สภาวะการศึกษาชีวปริมาณออกฤทธิ์ภายใต้เงื่อนไขอิ่มและอดอาหารถูกกำหนดให้เป็นมาตรฐาน โดยถือว่าปฏิกิริยาระหว่างอาหารกับยาเป็นหัวข้ออ้างอิงในเภสัชชีววิทยา ไม่ใช่คำแนะนำด้านอาหารหรือการให้ยาเฉพาะบุคคล

Core questions

• อาหารสามารถเปลี่ยนแปลงปริมาณและความเร็วของการดูดซึมยาได้อย่างไร?
• กลไกทางสรีรวิทยาและชีวเคมีใดที่อยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้?
• ทำไมอาหารบางชนิด เช่น น้ำเกรปฟรุต จึงสามารถเพิ่มการได้รับยาบางชนิดในระบบ?
• ทำไมการศึกษาชีวปริมาณออกฤทธิ์จึงดำเนินการภายใต้เงื่อนไขอิ่มและอดอาหารที่กำหนดไว้?

Key concepts

• ผลกระทบต่ออัตราเทียบกับขอบเขตของการดูดซึม
• การบีบตัวของกระเพาะอาหารและเวลาในการเคลื่อนผ่าน
• การเปลี่ยนแปลงการละลายและสภาพละลายได้
• การเกิดสารเชิงซ้อนและการคีเลต
• การยับยั้งการเผาผลาญและตัวขนส่งในลำไส้
• เงื่อนไขการศึกษาแบบอิ่มเทียบกับอดอาหาร

Mechanisms

อาหารมีอิทธิพลต่อการดูดซึมยาผ่านหลายช่องทาง อาหารจะชะลอการบีบตัวของกระเพาะอาหาร ซึ่งอาจทำให้เวลาที่ยาจะถึงความเข้มข้นสูงสุดล่าช้าออกไป อาหารยังเปลี่ยนแปลงค่า pH ในทางเดินอาหาร การหลั่งน้ำดี และการไหลเวียนของเลือดในช่องท้อง ซึ่งอาจเพิ่มหรือลดปริมาณยาที่ถูกดูดซึมได้ และส่วนประกอบในอาหารสามารถจับกับยาในช่องลำไส้ได้ เช่น เมื่อแคตไอออนหลายประจุ (polyvalent cations) คีเลต (chelate) สารบางชนิดและลดการดูดซึมของยา สารอาหารบางชนิดออกฤทธิ์ทางชีวเคมีมากกว่าทางกายภาพ: น้ำเกรปฟรุตมีสารฟูราโนคูมาริน (furanocoumarins) ที่ยับยั้งเอนไซม์ที่เผาผลาญยาในลำไส้ ซึ่งลดการเผาผลาญก่อนเข้าสู่ระบบ (presystemic metabolism) และเพิ่มชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยาที่ไวต่อผลกระทบนี้ ซึ่งเป็นผลที่แสดงให้เห็นในยาเฟโลดิปีน (felodipine) โดย Bailey และคณะ เนื่องจากผลกระทบเหล่านี้อาจมีนัยสำคัญ การศึกษาชีวปริมาณออกฤทธิ์และชีวสมมูล (bioequivalence) ที่ควบคุมโดยหน่วยงานกำกับดูแลจึงกำหนดเงื่อนไขมาตรฐานทั้งในสภาวะอิ่มและอดอาหาร เพื่อให้ผลกระทบจากอาหารถูกระบุลักษณะอย่างชัดเจน แทนที่จะเป็นปัจจัยรบกวน (confounding)

Clinical relevance

ปฏิกิริยาระหว่างอาหารกับยาอธิบายว่าทำไมจึงมีคำแนะนำเกี่ยวกับการรับประทานยาพร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหาร และทำไมอาหารบางชนิดจึงถูกระบุสำหรับยาบางประเภท สิ่งเหล่านี้เป็นแนวคิดอ้างอิงสำหรับการทำความเข้าใจว่าอาหารปรับเปลี่ยนการได้รับยาอย่างไร โดยอธิบายปรากฏการณ์ทางเภสัชวิทยาและไม่ใช่สิ่งทดแทนคำแนะนำด้านอาหารหรือยาเฉพาะบุคคลจากผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสม

Evidence & guidelines

กลไกที่อาหารเปลี่ยนแปลงการดูดซึมยาได้รับการสังเคราะห์ในบทวิจารณ์ของ Welling ซึ่งยังคงเป็นแหล่งอ้างอิงมาตรฐาน ปฏิกิริยาของน้ำเกรปฟรุต ซึ่งระบุลักษณะโดย Bailey และคณะสำหรับยาเฟโลดิปีน และขยายผลไปยังผู้สูงอายุโดย Dresser และคณะ ได้กลายเป็นตัวอย่างที่เป็นแบบอย่างของอาหารที่ออกฤทธิ์ผ่านการยับยั้งการเผาผลาญในลำไส้ และผลกระทบจากอาหารดังกล่าวได้รับการประเมินอย่างเป็นทางการภายใต้เงื่อนไขอิ่มและอดอาหารที่กำหนดไว้ในการประเมินชีวปริมาณออกฤทธิ์

History

การตระหนักว่ามื้ออาหารสามารถเปลี่ยนแปลงการดูดซึมยาได้เพิ่มขึ้นพร้อมกับการศึกษาชีวปริมาณออกฤทธิ์เชิงปริมาณในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 ซึ่งสรุปไว้ในบทวิจารณ์เช่นของ Welling การสังเกตโดยบังเอิญในปี 1989 ซึ่งรายงานโดยละเอียดโดย Bailey และคณะในปี 1993 ว่าน้ำเกรปฟรุตเพิ่มการได้รับยาเฟโลดิปีนอย่างมีนัยสำคัญ ได้เผยให้เห็นปฏิกิริยาระหว่างอาหารกับยาในกลุ่มชีวเคมีที่แตกต่างกันซึ่งออกฤทธิ์ต่อการเผาผลาญในลำไส้ และงานวิจัยติดตามผลได้ขยายความเกี่ยวข้องไปยังกลุ่มประชากรที่เปราะบาง

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

อาหารสามารถเพิ่มหรือลดการดูดซึมยาได้หรือไม่?

ได้ ขึ้นอยู่กับยาและกลไก อาหารสามารถลดการดูดซึม (เช่น โดยการจับกับยา) ชะลอการดูดซึม (โดยการชะลอการบีบตัวของกระเพาะอาหาร) หรือเพิ่มการดูดซึม (เช่น โดยการเพิ่มการละลาย หรือเช่นเดียวกับน้ำเกรปฟรุต โดยการยับยั้งการเผาผลาญก่อนเข้าสู่ระบบ)

ทำไมน้ำเกรปฟรุตจึงมีผลต่อยาบางชนิด?

น้ำเกรปฟรุตมีสารฟูราโนคูมาริน (furanocoumarins) ที่ยับยั้งเอนไซม์ที่เผาผลาญยาในผนังลำไส้ ซึ่งลดการเผาผลาญผ่านครั้งแรก (first-pass metabolism) ของยาที่ไวต่อผลกระทบนี้ และเพิ่มปริมาณยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต