ปฏิกิริยาระหว่างยา-โรค และยา-อาหาร

ยาไม่เพียงแต่ทำปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ เท่านั้น แต่ยังทำปฏิกิริยากับสภาวะของโรคของผู้ป่วยและอาหารด้วย โรคสามารถเปลี่ยนแปลงวิธีการจัดการยาหรือทำให้อาการแย่ลงภายใต้ผลของยา และอาหารหรือส่วนประกอบในอาหารสามารถเปลี่ยนแปลงการดูดซึมและการเผาผลาญยาได้ หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงวิธีที่พยาธิสรีรวิทยาของโฮสต์และอาหารปรับเปลี่ยนการได้รับยาและการตอบสนองต่อยา ซึ่งขยายเหตุผลของปฏิกิริยาออกไปนอกเหนือจากการรวมกันของยาหลายชนิด

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยา-โรค คือการเปลี่ยนแปลงในผลของยา หรือการทำให้อาการของโรคแย่ลง ซึ่งเกิดจากภาวะทางการแพทย์ที่เป็นอยู่ร่วมกัน; ปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร คือการเปลี่ยนแปลงในการดูดซึม การเผาผลาญ หรือผลของยา ซึ่งเกิดจากอาหารหรือส่วนประกอบในอาหาร

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงปฏิกิริยาระหว่างยา-โรค ซึ่งภาวะที่เป็นอยู่เดิมเปลี่ยนแปลงการกำจัดยา หรือยาทำให้อาการของโรคร่วมแย่ลง และปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร ซึ่งอาหารหรือเครื่องดื่มเปลี่ยนแปลงการดูดซึมหรือการเผาผลาญยา — โดยมีตัวอย่างคลาสสิกคือผลของน้ำเกรปฟรุต หัวข้อนี้จัดทำขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไก ไม่ใช่แนวทางการสั่งยา

Core questions

• การทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติและการอักเสบเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาและการตอบสนองต่อยาได้อย่างไร?
• เมื่อใดที่โรคร่วมทำให้ผลที่คาดหวังของยากลายเป็นอันตราย?
• อาหารเปลี่ยนแปลงการดูดซึมยาและการเผาผลาญยาครั้งแรกได้อย่างไร?
• เหตุใดปฏิกิริยาน้ำเกรปฟรุตจึงเป็นต้นแบบสำหรับปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร?

Key concepts

• ปฏิกิริยาระหว่างยา-โรค
• การทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติและการกำจัดยาที่เปลี่ยนแปลงไป
• การอักเสบและการยับยั้ง CYP
• การทำให้อาการของโรคแย่ลงโดยยา
• ปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร
• ผลของน้ำเกรปฟรุต (CYP3A4 ในลำไส้)
• ผลของมื้ออาหารต่อการดูดซึม

Mechanisms

โรคต่าง ๆ ปรับเปลี่ยนการจัดการยาและการตอบสนองต่อยาได้หลายวิธี: การทำงานของอวัยวะผิดปกติ (เช่น การทำงานของตับหรือไตบกพร่อง) ลดการกำจัดยาและเพิ่มการได้รับยา และการอักเสบสามารถยับยั้งกิจกรรมของไซโตโครม P450 ซึ่งลดการเผาผลาญยาที่ได้รับผลกระทบโดยไม่ขึ้นกับยาที่ใช้ร่วมกัน ยาอาจทำให้อาการของภาวะที่เป็นอยู่ร่วมกันแย่ลงผ่านเภสัชวิทยาของยาเอง ดังนั้นโรคจึงกลายเป็นเหตุผลที่ควรหลีกเลี่ยงหรือจำกัดการใช้ยา อาหารส่วนใหญ่มีผลต่อการดูดซึมและการเผาผลาญก่อนเข้าสู่ระบบ: มื้ออาหารสามารถเร่ง ชะลอ หรือเปลี่ยนแปลงขอบเขตของการดูดซึม และส่วนประกอบเฉพาะสามารถยับยั้งเอนไซม์ได้ — ที่โด่งดังที่สุดคือน้ำเกรปฟรุต ซึ่งยับยั้ง CYP3A4 ในลำไส้และเพิ่มชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยาที่เป็นสารตั้งต้นบางชนิด กลไกเหล่านี้คล้ายคลึงกับปฏิกิริยาระหว่างยา-ยา แต่แทนที่สรีรวิทยาของโรคหรืออาหารด้วยยาที่เป็นตัวกระตุ้น

Clinical relevance

ปฏิกิริยาระหว่างยา-โรค และยา-อาหาร อธิบายข้อควรระวังมากมายบนฉลากยาเกี่ยวกับภาวะที่เป็นอยู่ร่วมกันและคำแนะนำด้านอาหาร และการทำความเข้าใจสิ่งเหล่านี้จะช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดการได้รับยาหรือความเสี่ยงจึงสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยไม่มีการใช้ยาตัวที่สอง ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและการจำแนกประเภทเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยาหรือการจัดการรายบุคคล

Evidence & guidelines

หลักฐานมีตั้งแต่การศึกษาเชิงกลไกและเภสัชจลนศาสตร์ของการเปลี่ยนแปลงการได้รับยาที่เกี่ยวข้องกับโรคและอาหาร ไปจนถึงการทบทวนและข้อควรระวังบนฉลากผลิตภัณฑ์ ในที่นี้ หลักฐานดังกล่าวได้สรุปเพื่ออธิบายกลไกมากกว่าที่จะชี้นำการรักษา

History

ปฏิกิริยาน้ำเกรปฟรุต ซึ่งถูกค้นพบโดยบังเอิญในช่วงปลายทศวรรษ 1980 และได้รับการอธิบายลักษณะตลอดทศวรรษ 1990 ได้กลายเป็นต้นแบบสำหรับปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร และแสดงให้เห็นว่าอาหารสามารถเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญยาผ่านการยับยั้งเอนไซม์ในลำไส้ ในขณะเดียวกัน การตระหนักว่าสภาวะของโรคและการอักเสบปรับเปลี่ยนการกำจัดยาได้ขยายเหตุผลของปฏิกิริยาให้รวมถึงพยาธิสรีรวิทยาของโฮสต์ ไม่ใช่แค่ยาที่ใช้ร่วมกันเท่านั้น

Key figures

• David G. Bailey
• Edward T. Morgan
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• bailey-2013
• morgan-2009

Frequently asked questions

ทำไมน้ําเกรปฟรุตจึงทำปฏิกิริยากับยาหลายชนิด?

น้ําเกรปฟรุตยับยั้ง CYP3A4 ในผนังลำไส้ ซึ่งลดการเผาผลาญก่อนเข้าสู่ระบบของยาที่เป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 และทำให้ปริมาณยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนเพิ่มขึ้น; ผลกระทบนี้สามารถคงอยู่ได้แม้หลังจากการได้รับเพียงครั้งเดียว

โรคทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยาได้อย่างไรโดยไม่มีการใช้ยาอื่นเข้ามาเกี่ยวข้อง?

โรคสามารถเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาได้ — ตัวอย่างเช่น การทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติหรือการอักเสบที่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ — หรือการออกฤทธิ์ของยาเองสามารถทำให้อาการของภาวะที่เป็นอยู่ร่วมกันแย่ลง ดังนั้นตัวโรคเองจึงทำหน้าที่เป็นปัจจัยที่ทำปฏิกิริยา