ชีวปริมาณออกฤทธิ์และชีวสมมูล
ชีวปริมาณออกฤทธิ์และชีวสมมูลอธิบายว่ายาที่ให้ไปนั้นเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้มากน้อยเพียงใด รวดเร็วแค่ไหน และผลิตภัณฑ์สองชนิดให้การสัมผัสยานั้นเทียบเคียงกันได้หรือไม่ ชีวปริมาณออกฤทธิ์จะวัดอัตราและขอบเขตของการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดเมื่อเทียบกับค่าอ้างอิง ในขณะที่ชีวสมมูลเป็นการตัดสินอย่างเป็นทางการว่าผลิตภัณฑ์สองชนิดสามารถใช้ทดแทนกันได้ เนื่องจากชีวปริมาณออกฤทธิ์ของทั้งสองมีความคล้ายคลึงกันเพียงพอ แนวคิดทั้งสองนี้ร่วมกันเป็นสะพานเชื่อมเชิงปริมาณระหว่างรูปแบบยาที่ให้ไปกับการสัมผัสยาที่ผู้ป่วยได้รับจริง
Definition
ชีวปริมาณออกฤทธิ์คืออัตราและขอบเขตที่สารออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์ยาถูกดูดซึมและพร้อมใช้งาน ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์ ซึ่งโดยทั่วไปวัดจากการสัมผัสยาในระบบ; ชีวสมมูลคือข้อสรุปว่าอัตราและขอบเขตการดูดซึมของผลิตภัณฑ์สองชนิดไม่แตกต่างกันในระดับที่มีนัยสำคัญทางคลินิก
Scope
เนื้อหาส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจแนวคิดที่ควบคุมการสัมผัสยาในระบบจากมุมมองของเภสัชศาสตร์ ได้แก่ ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์และสัมพัทธ์ การออกแบบและการประเมินทางสถิติของการศึกษาชีวสมมูล การสูญเสียจากการผ่านครั้งแรกที่ลดชีวปริมาณออกฤทธิ์เมื่อให้ยาทางปาก และวิธีที่อาหารสามารถเปลี่ยนแปลงการดูดซึมได้ เนื้อหานี้จัดอยู่ในหัวข้ออ้างอิงทางชีวเภสัชกรรม ไม่ใช่คำแนะนำในการสั่งยาหรือการให้ยา
Sub-topics
Core questions
- ยาที่ให้ไปจะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้มากน้อยเพียงใด และรวดเร็วแค่ไหน?
- การสัมผัสยาถูกสรุปจากกราฟความเข้มข้นในพลาสมาเทียบกับเวลา (AUC, Cmax, Tmax) ได้อย่างไร?
- เมื่อใดที่ผลิตภัณฑ์ยาสองชนิดจะถือว่าสามารถใช้ทดแทนกันได้?
- ปัจจัยทางสรีรวิทยาและปัจจัยด้านสูตรยาใดบ้างที่ลดหรือเปลี่ยนแปลงชีวปริมาณออกฤทธิ์?
Key concepts
- อัตราและขอบเขตของการดูดซึม
- พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลา (AUC)
- ความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) และเวลาที่ความเข้มข้นสูงสุด (Tmax)
- ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เทียบกับสัมพัทธ์
- การกำจัดยาจากการผ่านครั้งแรก (ก่อนเข้าสู่ระบบ)
- ชีวสมมูลเฉลี่ยและกระบวนการทดสอบแบบด้านเดียวสองครั้ง
- ระบบการจำแนกทางชีวเภสัชกรรม
Mechanisms
การสัมผัสยาในระบบหลังจากการให้ยาทางอื่นที่ไม่ใช่หลอดเลือดดำถูกควบคุมโดยสัดส่วนของยาที่ถูกปลดปล่อยออกจากสูตรยา ละลาย ซึมผ่านผนังลำไส้ และรอดพ้นจากการเมแทบอลิซึมก่อนเข้าสู่ระบบในลำไส้และตับ โปรไฟล์ความเข้มข้นในพลาสมาเทียบกับเวลาจะรวมกระบวนการเหล่านี้เข้าด้วยกัน พื้นที่ใต้กราฟสะท้อนถึงขอบเขตของการดูดซึม ในขณะที่ความเข้มข้นสูงสุดและเวลาที่ความเข้มข้นสูงสุดสะท้อนถึงอัตรา การเปรียบเทียบการสัมผัสยากับยาอ้างอิงที่ให้ทางหลอดเลือดดำจะให้ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์ ในขณะที่การเปรียบเทียบผลิตภัณฑ์นอกหลอดเลือดดำสองชนิดจะให้ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์ การประเมินชีวสมมูลจะถามทางสถิติว่าเมตริกการสัมผัสยาของผลิตภัณฑ์ทดสอบอยู่ในขีดจำกัดที่ยอมรับได้ของยาอ้างอิงหรือไม่ โดยทั่วไปจะใช้ค่า AUC และ Cmax ที่แปลงเป็นลอการิทึมในการออกแบบแบบครอสโอเวอร์ที่วิเคราะห์ด้วยกระบวนการทดสอบแบบด้านเดียวสองครั้ง
Clinical relevance
ชีวปริมาณออกฤทธิ์และชีวสมมูลเป็นพื้นฐานว่าทำไมผลิตภัณฑ์ยาสามัญจึงสามารถใช้ทดแทนยาต้นแบบได้ และทำไมเส้นทางการให้ยาและอาหารจึงสามารถเปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อยาในขนาดเดียวกันได้ แนวคิดเหล่านี้เป็นแนวคิดอ้างอิงสำหรับการตีความว่าการสัมผัสยาเกิดขึ้นและเปรียบเทียบกันได้อย่างไร โดยจะอธิบายวิทยาศาสตร์เบื้องหลังการใช้ผลิตภัณฑ์ทดแทนกันได้และการติดฉลาก แทนที่จะให้คำแนะนำในการให้ยาหรือการทดแทนยาเป็นรายบุคคล
Evidence & guidelines
กรอบการกำกับดูแลสำหรับชีวสมมูลตั้งอยู่บนตรรกะความสมมูลทางสถิติที่ช่วงความเชื่อมั่น 90% สำหรับอัตราส่วนของผลิตภัณฑ์ทดสอบต่อผลิตภัณฑ์อ้างอิงของการสัมผัสยาจะต้องอยู่ภายในขีดจำกัดที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ซึ่งเป็นแนวทางที่ได้รับการจัดระเบียบโดยกระบวนการทดสอบแบบด้านเดียวสองครั้งของ Schuirmann ระบบการจำแนกทางชีวเภสัชกรรมของ Amidon และคณะเชื่อมโยงการละลายและการซึมผ่านเข้ากับพฤติกรรมการดูดซึมที่คาดการณ์ไว้ และเป็นพื้นฐานแนวคิดการยกเว้นการศึกษาชีวสมมูล และตำราเรียน เช่น Rowland และ Tozer ได้รวบรวมการวัดทางเภสัชจลนศาสตร์พื้นฐาน
History
การศึกษาเชิงปริมาณของชีวปริมาณออกฤทธิ์เติบโตขึ้นจากการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 เนื่องจากการวัดความเข้มข้นในพลาสมาทำให้สามารถเปรียบเทียบการดูดซึมระหว่างสูตรยาและเส้นทางต่างๆ ได้ รายงานความแตกต่างที่สำคัญทางคลินิกระหว่างผลิตภัณฑ์ที่เหมือนกันในนามได้ผลักดันการพัฒนาการทดสอบชีวสมมูลอย่างเป็นทางการ และการนำเสนอขั้นตอนการทดสอบแบบด้านเดียวสองครั้งของ Schuirmann ในปี 1987 ได้มอบวิธีการทางสถิติที่โดดเด่นให้กับสาขานี้ ต่อมาระบบการจำแนกทางชีวเภสัชกรรมในปี 1995 ได้เชื่อมโยงคุณสมบัติทางกายภาพเคมีกับการดูดซึมและปรับเปลี่ยนวิธีการคาดการณ์และยกเว้นการศึกษาชีวปริมาณออกฤทธิ์
Key figures
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Frequently asked questions
- ความแตกต่างระหว่างชีวปริมาณออกฤทธิ์และชีวสมมูลคืออะไร?
- ชีวปริมาณออกฤทธิ์วัดอัตราและขอบเขตที่ยาเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต; ชีวสมมูลคือข้อสรุปเชิงเปรียบเทียบว่าผลิตภัณฑ์สองชนิดให้ชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่คล้ายคลึงกันเพียงพอที่จะถือว่าสามารถใช้ทดแทนกันได้
- การวัดใดที่สรุปชีวปริมาณออกฤทธิ์?
- ขอบเขตของการดูดซึมสรุปได้จากพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นในพลาสมาเทียบกับเวลา (AUC) ในขณะที่อัตราถูกจับโดยความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) และเวลาที่ไปถึง (Tmax)