ปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร และยา-ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร

ปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร และยา-ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเกิดขึ้นเมื่ออาหาร เครื่องดื่ม ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร หรือผลิตภัณฑ์สมุนไพรเปลี่ยนแปลงผลของยา ไม่ว่าจะโดยการเปลี่ยนแปลงวิธีการดูดซึมหรือเมแทบอลิซึมของยาในร่างกาย (ผลทางเภสัชจลนศาสตร์) หรือโดยการออกฤทธิ์ต่อระบบสรีรวิทยาเดียวกันกับยา (ผลทางเภสัชพลศาสตร์) เนื่องจากอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารมักไม่ถือว่าเป็นยา ปฏิกิริยาเหล่านี้จึงอาจไม่ได้รับการสังเกตเห็น

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยา-อาหาร หรือยา-ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร คือปฏิกิริยาที่อาหาร เครื่องดื่ม ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร หรือผลิตภัณฑ์สมุนไพรเปลี่ยนแปลงการดูดซึม เมแทบอลิซึม หรือการขับออกของยา หรือผลทางสรีรวิทยาของยา ซึ่งส่งผลให้ผลลัพธ์ทางคลินิกของยาเปลี่ยนแปลงไป

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมปฏิกิริยาระหว่างยากับส่วนประกอบในอาหาร เครื่องดื่ม และผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรหรือโภชนาการที่หาซื้อได้ทั่วไป ซึ่งรวมถึงกลไกทางเภสัชจลนศาสตร์ (เช่น การยับยั้งหรือการกระตุ้นเอนไซม์เมแทบอลิซึมและตัวขนส่ง หรือการจับตัวในลำไส้) และกลไกทางเภสัชพลศาสตร์ (เช่น ส่วนประกอบในอาหารที่ต้านการออกฤทธิ์ของยา) เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับกลไกและการรับรู้ ไม่ใช่คำแนะนำด้านอาหาร การให้ยา หรือการสั่งยา

Core questions

• ส่วนประกอบในอาหารหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารกำลังเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยาหรือผลของยาหรือไม่?
• ปฏิกิริยาดังกล่าวเกี่ยวข้องกับเอนไซม์เมแทบอลิซึม ตัวขนส่ง การจับตัวในลำไส้ หรือระบบสรีรวิทยาที่ใช้ร่วมกันหรือไม่?
• เหตุใดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจึงมักไม่ได้รับการรายงานอย่างเพียงพอ?

Key concepts

• ปฏิกิริยาของอาหารทางเภสัชจลนศาสตร์เทียบกับเภสัชพลศาสตร์
• น้ำเกรปฟรุตและการยับยั้ง CYP3A4 ในลำไส้
• การกระตุ้นเอนไซม์สมุนไพร (เช่น สาโทเซนต์จอห์น)
• วิตามินเคในอาหารและยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นปฏิปักษ์กับวิตามินเค
• การคีเลตและการจับตัวในลำไส้
• การรายงานการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต่ำกว่าความเป็นจริง

Mechanisms

อาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสามารถออกฤทธิ์ผ่านช่องทางเดียวกับปฏิกิริยาระหว่างยา-ยาได้ บางชนิดยับยั้งเอนไซม์เมแทบอลิซึม: ส่วนประกอบในเกรปฟรุตยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 ในลำไส้ ซึ่งลดการเมแทบอลิซึมครั้งแรกและเพิ่มปริมาณยาบางชนิดที่ดูดซึมเข้าสู่ร่างกายเมื่อรับประทาน (bailey-2012; fuhr-1998) บางชนิดกระตุ้นเอนไซม์และตัวขนส่ง: สาโทเซนต์จอห์นกระตุ้น CYP3A4 และ P-glycoprotein ซึ่งลดการสัมผัสกับยาที่ได้รับผลกระทบ (durr-2000) อื่นๆ จับกับยาในลำไส้และลดการดูดซึม เช่น โดยการคีเลตโดยแร่ธาตุบางชนิด ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ของอาหารออกฤทธิ์ต่อระบบที่ใช้ร่วมกันมากกว่าที่จะออกฤทธิ์ต่อความเข้มข้น — ตัวอย่างคลาสสิกคือวิตามินเคในอาหาร ซึ่งต้านการออกฤทธิ์ของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นปฏิปักษ์กับวิตามินเค (violi-2016)

Clinical relevance

ปฏิกิริยาของอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเป็นปัจจัยสำคัญที่มักถูกมองข้ามในการดูแลความปลอดภัยของยา ส่วนหนึ่งเป็นเพราะผู้ป่วยอาจไม่ได้กล่าวถึงอาหารหรือผลิตภัณฑ์ที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ในระหว่างการทบทวนยา (bailey-2012; durr-2000) บทความนี้อธิบายกลไกและเหตุผลที่ปฏิกิริยาดังกล่าวไม่ได้รับการรายงานอย่างเพียงพอ โดยเป็นข้อมูลอ้างอิงและประเมินผล ไม่ใช่คำแนะนำด้านอาหาร แนวทางการให้ยา หรือพื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล ซึ่งต้องอาศัยแหล่งข้อมูลทางวิชาชีพที่เป็นปัจจุบัน

Evidence & guidelines

หลักฐานมีตั้งแต่การศึกษาเชิงกลไกและเภสัชจลนศาสตร์ของคู่ยา-อาหารเฉพาะ (เช่น น้ำเกรปฟรุต) ไปจนถึงการทบทวนอย่างเป็นระบบของปฏิกิริยาที่มีการโต้แย้ง (เช่น วิตามินเคในอาหารและการต้านการแข็งตัวของเลือด ซึ่งขนาดในทางปฏิบัติได้รับการตรวจสอบใหม่) (fuhr-1998; violi-2016) คำแนะนำเฉพาะเกี่ยวกับอาหาร การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และเวลาในการรับประทานยาเป็นเรื่องของแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบันและการประเมินรายบุคคล ซึ่งอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความอ้างอิงนี้

History

ปฏิกิริยาของน้ำเกรปฟรุต ซึ่งได้รับการยอมรับในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 ว่าเป็นการเพิ่มการดูดซึมของยาบางชนิดที่ไม่คาดคิดและสามารถทำซ้ำได้ ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางในฐานะแหล่งที่มาของปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีความสำคัญทางคลินิก และกระตุ้นให้มีการศึกษาอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับกลไกและขอบเขตของมัน (fuhr-1998; bailey-2012) การรับรู้ในภายหลังว่าผลิตภัณฑ์สมุนไพรยอดนิยม เช่น สาโทเซนต์จอห์นสามารถกระตุ้นเอนไซม์เมแทบอลิซึมยาได้อย่างมีประสิทธิภาพ ได้ขยายขอบเขตไปยังผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร (durr-2000)

Debates

ปฏิกิริยาของวิตามินเคในอาหารกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นปฏิปักษ์กับวิตามินเคมีความสำคัญทางคลินิกเพียงใด?

แม้ว่าวิตามินเคในอาหารอาจต้านการออกฤทธิ์ของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นปฏิปักษ์กับวิตามินเคได้ แต่การทบทวนอย่างเป็นระบบได้ตั้งคำถามถึงขนาดและความสอดคล้องของผลในทางปฏิบัติ ทำให้ขนาดและการจัดการของปฏิกิริยายังคงเป็นเรื่องของการประเมินอย่างต่อเนื่อง

Seminal works

• bailey-2012
• fuhr-1998
• violi-2016

Frequently asked questions

เหตุใดยาบางชนิดจึงไม่ควรรับประทานพร้อมกับน้ำเกรปฟรุต?

ส่วนประกอบในเกรปฟรุตยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 3A4 ในผนังลำไส้ ซึ่งปกติจะสลายยาบางชนิดก่อนที่จะถูกดูดซึม เมื่อมีการสลายตัวน้อยลง ยาจะเข้าสู่กระแสเลือดมากขึ้น ซึ่งสามารถเพิ่มผลของยาบางชนิดได้

ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรปราศจากความเสี่ยงจากปฏิกิริยาหรือไม่เพราะเป็นธรรมชาติ?

ไม่ การเป็นธรรมชาติไม่ได้หมายความว่าจะไม่เฉื่อยชา ผลิตภัณฑ์สมุนไพรบางชนิด เช่น สาโทเซนต์จอห์น กระตุ้นเอนไซม์เมแทบอลิซึมยาและตัวขนส่งอย่างรุนแรง และสามารถลดประสิทธิภาพของยาที่รับประทานร่วมกันได้อย่างมาก