ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์เป็นการเปรียบเทียบการได้รับยาในระบบของผลิตภัณฑ์ทดสอบกับผลิตภัณฑ์อ้างอิงที่ไม่ใช่การให้ทางหลอดเลือดดำ เช่น สูตรยาอื่น, ช่องทางการให้ยาอื่น, หรือยาชนิดเดียวกันที่ให้พร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหาร แทนที่จะวัดสัดส่วนสัมบูรณ์ที่เข้าสู่กระแสเลือด แต่เป็นการแสดงชีวปริมาณออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์หนึ่งเป็นสัดส่วนของอีกผลิตภัณฑ์หนึ่ง ทำให้เป็นตัวชี้วัดที่เป็นธรรมชาติสำหรับการเปรียบเทียบรูปแบบยาและสภาวะการบริหารยา

Definition

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์คืออัตราส่วนที่ปรับตามขนาดยาของการได้รับยาในระบบ (พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นในพลาสมา-เวลา) ของผลิตภัณฑ์ทดสอบต่อผลิตภัณฑ์อ้างอิงที่ไม่ใช่การให้ทางหลอดเลือดดำที่เลือกไว้ ซึ่งเป็นการวัดเชิงปริมาณว่าทั้งสองเปรียบเทียบกันอย่างไรในแง่ของขอบเขตการดูดซึม

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมคำจำกัดความของชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์, อัตราส่วนพื้นที่ใต้กราฟที่ปรับตามขนาดยา, ผลิตภัณฑ์อ้างอิงที่ใช้วัด, และบทบาทของมันในฐานะพื้นฐานเชิงปริมาณสำหรับการเปรียบเทียบสูตรยา โดยนำเสนอในฐานะแนวคิดการวัดเชิงเปรียบเทียบในเภสัชชีววิทยา ไม่ใช่คำแนะนำในการทดแทนหรือการให้ยา

Core questions

• การได้รับยาจากสูตรยาหนึ่งเปรียบเทียบกับอีกสูตรยาหนึ่งเป็นอย่างไร?
• เหตุใดผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่การให้ทางหลอดเลือดดำจึงเป็นผลิตภัณฑ์อ้างอิงในที่นี้ แทนที่จะเป็นขนาดยาที่ให้ทางหลอดเลือดดำ?
• ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์คำนวณจาก AUC และขนาดยาได้อย่างไร?
• ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์เกี่ยวข้องกับการประเมินชีวสมมูลอย่างไร?

Key concepts

• อัตราส่วนการได้รับยาเชิงเปรียบเทียบ
• ผลิตภัณฑ์ทดสอบเทียบกับผลิตภัณฑ์อ้างอิง
• อัตราส่วน AUC ที่ปรับตามขนาดยา
• การเปรียบเทียบสูตรยา
• พื้นฐานสำหรับการทดสอบชีวสมมูล

Mechanisms

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์ได้มาจากการเปรียบเทียบพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลาที่ปรับตามขนาดยาของผลิตภัณฑ์ทดสอบกับผลิตภัณฑ์อ้างอิงที่ให้โดยช่องทางนอกหลอดเลือดเดียวกันหรือต่างกัน เนื่องจากผลิตภัณฑ์ทั้งสองมีการดูดซึมและการสูญเสียก่อนเข้าสู่ระบบ อัตราส่วนนี้จึงตัดการอ้างอิงทางหลอดเลือดดำออกไป และแยกความแตกต่างที่เกิดจากสูตรยา, ช่องทางการให้ยา, หรือสภาวะต่างๆ เช่น การให้ยาพร้อมอาหารเทียบกับการให้ยาขณะท้องว่าง ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์ที่ใกล้เคียงหนึ่งแสดงถึงขอบเขตการดูดซึมที่เทียบเคียงกันได้ ในขณะที่การเบี่ยงเบนบ่งชี้ว่าสูตรยาหรือสภาวะการบริหารยาได้เปลี่ยนแปลงปริมาณยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต อัตราส่วนเปรียบเทียบนี้เป็นปริมาณที่การศึกษาชีวสมมูลจะนำไปทดสอบความสมมูลทางสถิติอย่างเป็นทางการต่อไป

Clinical relevance

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์อธิบายว่าเหตุใดการเปลี่ยนแปลงสูตรยา, รูปแบบเกลือ, หรือสภาวะการบริหารยาจึงสามารถเพิ่มหรือลดการได้รับยาในระบบได้ แม้ว่าขนาดยาที่ระบุบนฉลากจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงก็ตาม เป็นแนวคิดอ้างอิงสำหรับการตีความการได้รับยาเชิงเปรียบเทียบระหว่างผลิตภัณฑ์ต่างๆ โดยอธิบายว่าสูตรยาแตกต่างกันอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจทดแทนหรือการให้ยาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์วัดได้ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์เชิงเปรียบเทียบ ซึ่งโดยทั่วไปเป็นการออกแบบแบบครอสโอเวอร์ และให้ค่าอัตราส่วนการได้รับยาที่การประเมินชีวสมมูลจะนำไปเทียบกับขีดจำกัดความสมมูล กรอบแนวคิดที่เชื่อมโยงคุณสมบัติทางกายเคมีกับการดูดซึม เช่น ระบบการจำแนกทางเภสัชชีววิทยา (Biopharmaceutics Classification System) ของ Amidon และคณะ ช่วยคาดการณ์ว่าเมื่อใดการเปลี่ยนแปลงสูตรยาจะส่งผลต่อชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์ และ Hellriegel และคณะได้แสดงให้เห็นว่ายาที่ดูดซึมได้ไม่ดีจะแสดงความแปรปรวนที่สูงกว่าในการเปรียบเทียบดังกล่าว

History

เมื่อการวัดทางเภสัชจลนศาสตร์มีความก้าวหน้า การเปรียบเทียบสูตรยาด้วยอัตราส่วนการได้รับยาได้กลายเป็นเครื่องมือปกติในการพัฒนายา ซึ่งแตกต่างจากการวัดสัมบูรณ์ที่อ้างอิงทางหลอดเลือดดำ ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์ถูกรวมเข้ากับการสอนเภสัชจลนศาสตร์มาตรฐานและกลายเป็นแนวคิดเบื้องต้นสำหรับการทดสอบชีวสมมูลอย่างเป็นทางการ เนื่องจากความสำคัญของการเปรียบเทียบผลิตภัณฑ์ตามข้อกำหนดทางกฎระเบียบเพิ่มขึ้น

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Gordon Amidon

Seminal works

• hellriegel-1996
• amidon-1995

Frequently asked questions

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์แตกต่างจากชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์อย่างไร?

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เปรียบเทียบขนาดยาที่ให้ทางนอกหลอดเลือดกับผลิตภัณฑ์อ้างอิงที่ให้ทางหลอดเลือดดำ เพื่อให้ได้สัดส่วนที่แท้จริงที่เข้าสู่กระแสเลือด ในขณะที่ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์เปรียบเทียบผลิตภัณฑ์ที่ให้ทางนอกหลอดเลือดหนึ่งกับผลิตภัณฑ์อ้างอิงที่ไม่ใช่การให้ทางหลอดเลือดดำอีกผลิตภัณฑ์หนึ่ง เพื่อให้ได้อัตราส่วนเชิงเปรียบเทียบ

เมื่อใดที่ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมพัทธ์เป็นมาตรวัดที่เหมาะสม?

ใช้เมื่อเป้าหมายคือการเปรียบเทียบสูตรยา, ช่องทางการให้ยา, หรือสภาวะการบริหารยาซึ่งกันและกัน แทนที่จะเป็นการวัดเชิงปริมาณของสัดส่วนสัมบูรณ์ของขนาดยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต