ภาวะไตเป็นพิษจากยา

ภาวะไตเป็นพิษจากยาคือการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยาและสารแปลกปลอมอื่นๆ เนื่องจากไตทำหน้าที่กรองและทำให้เลือดเข้มข้นขึ้น รวมถึงขนส่งยาหลายชนิดผ่านเซลล์ท่อไต จึงสัมผัสกับความเข้มข้นสูงในบริเวณนั้น และเป็นตำแหน่งที่พบบ่อยของการบาดเจ็บที่เกี่ยวข้องกับยา ซึ่งมีตั้งแต่การทำงานของไตที่ลดลงชั่วคราวไปจนถึงภาวะไตวายเฉียบพลันและความเสียหายเรื้อรัง

Definition

ภาวะไตเป็นพิษจากยาคือการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยาหรือเมแทบอไลต์ของยา ครอบคลุมถึงการทำงานของไตที่ลดลงทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง และการบาดเจ็บทางโครงสร้างต่อท่อไต, เนื้อเยื่อคั่นระหว่างเซลล์, โกลเมอรูลัส หรือหลอดเลือดไต

Scope

บทความนี้ครอบคลุมแนวคิดของการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยา เหตุผลที่ไตมีความเปราะบางเป็นพิเศษ กลไกหลักและรูปแบบทางกายวิภาคของการบาดเจ็บ (เช่น ภาวะเป็นพิษต่อท่อไต, การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อคั่นระหว่างเซลล์และโกลเมอรูลัส, และการอุดตันที่เกี่ยวข้องกับผลึก) รวมถึงกลไกที่เป็นตัวอย่างของภาวะไตเป็นพิษ นี่คือภาพรวมเชิงอ้างอิงและให้ความรู้เกี่ยวกับวิธีทำความเข้าใจและศึกษาภาวะไตเป็นพิษ ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Core questions

• เหตุใดไตจึงมีความอ่อนไหวเป็นพิเศษต่อการบาดเจ็บที่เกิดจากยา?
• กลไกหลักของภาวะไตเป็นพิษมีอะไรบ้าง (ภาวะเป็นพิษต่อท่อไต, ภาวะไตอักเสบเฉียบพลัน, ภาวะไตเป็นพิษจากผลึก, ผลกระทบทางฮีโมไดนามิก)?
• สารพิษต่อไตจำเพาะ เช่น ซิสพลาตินและอะมิโนไกลโคไซด์ ทำอันตรายต่อไตได้อย่างไร?
• ตำแหน่งทางกายวิภาคของการบาดเจ็บเกี่ยวข้องกับรูปแบบทางคลินิกของความเสียหายของไตอย่างไร?

Key concepts

• ภาวะเป็นพิษต่อเซลล์ท่อไต
• ภาวะไตอักเสบเฉียบพลัน
• ภาวะไตเป็นพิษจากผลึกและการอุดตันภายในท่อไต
• การบาดเจ็บที่เกิดจากฮีโมไดนามิก (การทำงาน)
• การขนส่งยาและการสะสมในไต
• ภาวะเครียดออกซิเดชันและการบาดเจ็บของไมโทคอนเดรีย
• ภาวะไตวายเฉียบพลันเทียบกับภาวะไตวายเรื้อรัง

Mechanisms

ความเปราะบางของไตเกิดจากการไหลเวียนของเลือดสูง บทบาทในการทำให้สารกรองเข้มข้นขึ้น และระบบขนส่งในท่อไตที่ดึงยาเข้าสู่เซลล์เยื่อบุผิว ทำให้เกิดความเข้มข้นภายในเซลล์สูง (Perazella, 2012) การบาดเจ็บอาจเกิดขึ้นที่ท่อไตเมื่อยาสะสมทำให้เกิดภาวะเครียดออกซิเดชัน, การทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และการตายของเซลล์ท่อไต ดังที่แสดงให้เห็นในซิสพลาติน ซึ่งถูกดูดซึมโดยตัวขนส่งในท่อไตและกระตุ้นความเสียหายของ DNA และการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสและเนื้อตาย (Pabla & Dong, 2008) กลไกอื่นๆ ได้แก่ ภาวะไตอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน, การตกตะกอนของยาหรือเมแทบอไลต์เป็นผลึกที่อุดตันในท่อไต, และผลกระทบทางฮีโมไดนามิกที่ลดการกรองของโกลเมอรูลัสโดยไม่มีความเสียหายทางโครงสร้างโดยตรง เช่นเดียวกับอวัยวะอื่นๆ เมแทบอไลต์ที่ทำปฏิกิริยาและภูมิคุ้มกันสามารถมีส่วนร่วมในรูปแบบของการบาดเจ็บที่จำเพาะต่อบุคคล (Uetrecht, 2019)

Clinical relevance

การบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยาเป็นสาเหตุที่พบบ่อยและมักป้องกันได้ของภาวะไตวายเฉียบพลัน โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและผู้ป่วยวิกฤตที่ได้รับยาหลายชนิด (Perazella, 2012) การทำความเข้าใจตำแหน่งและกลไกของการบาดเจ็บช่วยในการรับรู้และระบุสาเหตุของภาวะไตเป็นพิษในการเฝ้าระวังยา บทความนี้อธิบายว่าภาวะไตเป็นพิษถูกสร้างแนวคิดและศึกษาอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการติดตาม, การวินิจฉัย หรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ยาเป็นสาเหตุร่วมที่พบบ่อยของภาวะไตวายเฉียบพลัน โดยเฉพาะในหอผู้ป่วยหนักและในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องอยู่ก่อนแล้วหรือมีการสัมผัสกับปัจจัยเสี่ยงร่วม (Perazella, 2012) ความถี่ที่เกิดจากยาชนิดใดชนิดหนึ่งแตกต่างกันไปตามประชากร, คำจำกัดความของการบาดเจ็บของไต, และปัจจัยเสี่ยงร่วม และการบาดเจ็บที่เกี่ยวข้องกับการทำงานและการบาดเจ็บของท่อไตหลายชนิดสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้เมื่อได้รับการวินิจฉัย

History

การบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยาได้รับการยอมรับเมื่อวิชาไตวิทยาและเภสัชวิทยาคลินิกพัฒนาขึ้น โดยสารพิษต่อไตแบบคลาสสิก เช่น อะมิโนไกลโคไซด์และซิสพลาติน เป็นระบบจำลองสำหรับการศึกษาเชิงกลไก การวิจัยได้แยกแยะตำแหน่งทางกายวิภาคของการบาดเจ็บและชี้แจงบทบาทของการขนส่งยาในท่อไต, การบาดเจ็บจากออกซิเดชันและไมโทคอนเดรีย, ภาวะไตอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน, และการก่อตัวของผลึก (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012)

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

เหตุใดไตจึงมีความเปราะบางเป็นพิเศษต่อความเป็นพิษจากยา?

ไตได้รับเลือดในปริมาณมาก ทำให้สารกรองเข้มข้นขึ้น และใช้ตัวขนส่งในท่อไตที่ดึงยาหลายชนิดเข้าสู่เซลล์ ดังนั้นเนื้อเยื่อไตจึงสัมผัสกับความเข้มข้นของยาสูงในบริเวณนั้น ซึ่งอาจทำให้เซลล์ท่อไตเสียหายได้

การบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยาทุกรูปแบบเหมือนกันหรือไม่?

ไม่ ยาอาจทำอันตรายต่อส่วนต่างๆ ของไตด้วยกลไกที่แตกต่างกัน รวมถึงภาวะเป็นพิษต่อท่อไตโดยตรง, การอักเสบของเนื้อเยื่อคั่นระหว่างเซลล์ที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน, การก่อตัวของผลึกที่ปิดกั้นท่อไต, และการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิตที่ลดการกรองโดยไม่มีความเสียหายทางโครงสร้าง