มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์ (CML) เป็นเนื้องอกชนิดไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟ (myeloproliferative neoplasm) ที่เกิดจากยีนหลอมรวม BCR-ABL1 ซึ่งเป็นผลทางโมเลกุลของโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย (Philadelphia chromosome) ถือเป็นต้นแบบของมะเร็งที่ถูกกำหนดโดยความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นซ้ำเพียงจุดเดียว และโดยทั่วไปจะดำเนินไปจากระยะเรื้อรังที่ไม่รุนแรงไปสู่ระยะเร่งและระยะบลาสท์ที่รุนแรงขึ้น หากโคลนของเซลล์ไม่ได้รับการควบคุม

Definition

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์เป็นเนื้องอกชนิดไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟแบบโคลนอล (clonal myeloproliferative neoplasm) ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (hematopoietic stem cell) ซึ่งถูกกำหนดโดยยีนหลอมรวม BCR-ABL1 ที่เกิดจากโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย ซึ่งเข้ารหัสไทโรซีนไคเนสที่ทำงานอย่างต่อเนื่องและกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ในสายแกรนูโลไซต์ (granulocytic lineage)

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมชีววิทยาและประวัติธรรมชาติของ CML: โครโมโซมฟิลาเดลเฟียและการหลอมรวมของยีน BCR-ABL1, ไทโรซีนไคเนสที่ทำงานอย่างต่อเนื่องซึ่งยีนดังกล่าวเข้ารหัส, การดำเนินของโรคทางคลินิกสามระยะ และบทบาทของการติดตามระดับโมเลกุล เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับโรคและพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ ไม่ใช่แนวทางการรักษา; สูตรยาและขนาดยาที่เฉพาะเจาะจงอยู่นอกเหนือขอบเขต

Key concepts

• โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย (t(9;22))
• ยีนหลอมรวม BCR-ABL1
• ไทโรซีนไคเนสที่ทำงานอย่างต่อเนื่อง
• ระยะเรื้อรัง ระยะเร่ง และระยะบลาสท์
• การติดตามสารพันธุกรรม BCR-ABL1
• การยับยั้งไทโรซีนไคเนสในฐานะแนวคิดการรักษาแบบมุ่งเป้า
• การตอบสนองทางเซลล์พันธุกรรมและโมเลกุล

Mechanisms

การเคลื่อนย้ายสลับตำแหน่งระหว่างโครโมโซมคู่ที่ 9 และ 22 ทำให้เกิดโครโมโซมฟิลาเดลเฟียและหลอมรวมยีน BCR และ ABL1 โปรตีน BCR-ABL1 ที่เกิดขึ้นเป็นไทโรซีนไคเนสที่ทำงานอย่างต่อเนื่อง ซึ่งกระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์ (myeloid progenitors) โดยไม่ขึ้นกับสัญญาณการเจริญเติบโตปกติ ทำให้เกิดมวลของเซลล์แกรนูโลไซต์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรค ตัวขับเคลื่อนโมเลกุลที่ชัดเจนเพียงจุดเดียวนี้ทำให้ CML เป็นต้นแบบของการรักษามะเร็งแบบมุ่งเป้าผ่านการยับยั้งไทโรซีนไคเนส และระดับของสารพันธุกรรม BCR-ABL1 (BCR-ABL1 transcript) ยังเป็นเครื่องหมายเชิงปริมาณของภาระโรค (Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020)

Clinical relevance

CML เป็นตัวอย่างที่ชัดเจนว่าการระบุตัวขับเคลื่อนโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงสามารถปรับเปลี่ยนความเข้าใจและการติดตามมะเร็งได้อย่างไร และการจัดการโรคในปัจจุบันมักจะถูกชี้นำโดยการตอบสนองระดับโมเลกุลเชิงปริมาณ ข้อมูลนี้อธิบายโรคและชีววิทยาในระดับอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

CML เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบไม่บ่อยในผู้ใหญ่ โดยอุบัติการณ์จะเพิ่มขึ้นตามอายุและพบในเพศชายมากกว่าเล็กน้อย ด้วยการควบคุมโคลนของเซลล์ที่เป็นสาเหตุได้อย่างมีประสิทธิภาพ ความชุกของโรคจึงเพิ่มขึ้นเนื่องจากผู้ป่วยมีชีวิตอยู่ได้นานขึ้น (Hochhaus et al., 2020)

Evidence & guidelines

การวินิจฉัย การกำหนดระยะของโรค และเกณฑ์การตอบสนองสำหรับ CML ได้รับการกล่าวถึงในการจัดจำแนกโรคไมอีลอยด์ขององค์การอนามัยโลก (WHO myeloid classification) และโดยคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ เช่น European LeukemiaNet ซึ่งกำหนดเกณฑ์การตอบสนองทางโมเลกุลและเซลล์พันธุกรรม รวมถึงช่วงเวลาการติดตาม (Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020)

History

Nowell และ Hungerford ได้อธิบายโครโมโซมเครื่องหมายขนาดเล็ก ซึ่งต่อมาถูกเรียกว่าโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบแกรนูโลไซต์ (chronic granulocytic leukemia) ในปี 1960 และ Rowley ได้แสดงให้เห็นในปี 1973 ว่าเกิดจากการเคลื่อนย้ายสลับตำแหน่งระหว่างโครโมโซมคู่ที่ 9 และ 22 การระบุการหลอมรวมของยีน BCR-ABL1 และกิจกรรมไคเนสของยีนดังกล่าวในเวลาต่อมาได้ทำให้ CML กลายเป็นแบบจำลองสำหรับการรักษาแบบมุ่งเป้าทางโมเลกุล (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973)

Key figures

• Janet Rowley
• Peter Nowell
• David Hungerford

Seminal works

• nowell-hungerford-1960
• rowley-1973

Frequently asked questions

อะไรคือสาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์ในระดับโมเลกุล?

ยีนหลอมรวม BCR-ABL1 ซึ่งเกิดจากการเคลื่อนย้ายสลับตำแหน่งที่สร้างโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย จะเข้ารหัสไทโรซีนไคเนสที่ทำงานอย่างต่อเนื่อง ซึ่งกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ในสายไมอีลอยด์อย่างควบคุมไม่ได้

CML มีกี่ระยะ?

CML มักจะถูกอธิบายในสามระยะ: ระยะเรื้อรัง (chronic phase), ระยะเร่ง (accelerated phase) และระยะบลาสท์ (blast phase) โดยการดำเนินของโรคสะท้อนถึงความก้าวร้าวทางชีวภาพที่สะสมเพิ่มขึ้น หากโคลนของเซลล์ไม่ได้รับการควบคุม