มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซัยติกเรื้อรัง

มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซัยติกเรื้อรัง (CLL) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ในประชากรตะวันตก และเป็นการเพิ่มจำนวนแบบโคลนของลิมโฟซัยต์ชนิด B ที่มีลักษณะเหมือนเซลล์โตเต็มวัย ซึ่งสะสมอยู่ในเลือด ไขกระดูก และเนื้อเยื่อน้ำเหลือง ในทางชีววิทยาแล้ว CLL เป็นโรคเดียวกันกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซัยติกขนาดเล็ก โดยมีความแตกต่างหลักอยู่ที่ว่าโรคนี้แสดงอาการเด่นชัดในเลือดหรือในต่อมน้ำเหลืองเป็นหลัก การดำเนินของโรคมีตั้งแต่ไม่รุนแรงไปจนถึงลุกลาม

Definition

มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซัยติกเรื้อรังเป็นเนื้องอกแบบโคลนของลิมโฟซัยต์ชนิด B ที่โตเต็มวัยและมี CD5 เป็นบวก ซึ่งสะสมอยู่ในเลือดส่วนปลาย ไขกระดูก และอวัยวะน้ำเหลือง วินิจฉัยโดยภาวะลิมโฟซัยโตซิสชนิด B แบบโมโนโคลนอลที่คงอยู่ พร้อมด้วยฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกันที่เป็นลักษณะเฉพาะ และในทางชีววิทยาแล้วเหมือนกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซัยติกขนาดเล็ก

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมลักษณะของ CLL ในฐานะเนื้องอกของเซลล์ B ที่โตเต็มวัย: ฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกันที่เป็นลักษณะเฉพาะ, เกณฑ์การวินิจฉัยจำนวนลิมโฟซัยต์, บทบาทในการพยากรณ์โรคของเครื่องหมายทางพันธุกรรมและโมเลกุล, และความสัมพันธ์กับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซัยติกขนาดเล็ก เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับโรคและการประเมิน ไม่ใช่คู่มือการรักษา; การบำบัดเฉพาะและการให้ยาอยู่นอกเหนือขอบเขต

Key concepts

• ลิมโฟซัยต์ชนิด B โคลนที่โตเต็มวัย
• ฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกันของ CLL ที่เป็นลักษณะเฉพาะ (CD5, CD19, CD23)
• ภาวะลิมโฟซัยโตซิสชนิด B แบบโมโนโคลนอลเป็นภาวะก่อนเกิดโรค
• CLL และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซัยติกขนาดเล็กเป็นโรคเดียวกัน
• สถานะการกลายพันธุ์ของ IGHV
• TP53 และ del(17p) เป็นเครื่องหมายที่ไม่ดี
• การส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ B

Mechanisms

CLL เกิดจากประชากรโคลนของลิมโฟซัยต์ชนิด B ที่โตเต็มวัย ซึ่งการอยู่รอดได้รับการสนับสนุนโดยการส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ B และโดยปฏิกิริยากับจุลสภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อ นำไปสู่การสะสมอย่างค่อยเป็นค่อยไปมากกว่าการเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็ว โคลนนี้แสดงฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกันบนพื้นผิวที่เป็นลักษณะเฉพาะ ซึ่งทำให้แตกต่างจากความผิดปกติของการเพิ่มจำนวนของลิมโฟซัยต์อื่น ๆ พฤติกรรมทางชีววิทยาได้รับอิทธิพลอย่างมากจากลักษณะทางโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่งสถานะการกลายพันธุ์ของยีนสายโซ่หนักตัวแปรของอิมมูโนโกลบูลิน (IGHV) และการมีอยู่ของความผิดปกติของ TP53 ซึ่งมีน้ำหนักในการพยากรณ์โรค (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018)

Clinical relevance

CLL แสดงให้เห็นว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถถูกกำหนดโดยฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกันที่โดดเด่นและแบ่งชั้นตามเครื่องหมายทางโมเลกุลได้อย่างไร และมักพบได้บ่อยในการปฏิบัติทางโลหิตวิทยาและวรรณกรรม บทความนี้อธิบายถึงโรคและชีววิทยาของโรคในระดับอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

CLL เป็นโรคที่พบในผู้สูงอายุเป็นส่วนใหญ่ พบในเพศชายมากกว่า และเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ในประเทศตะวันตก; โดยเฉพาะอย่างยิ่งพบได้น้อยกว่าในประชากรบางกลุ่มในเอเชียตะวันออก (Chiorazzi et al., 2005)

Evidence & guidelines

การวินิจฉัยและการประเมินการตอบสนองต่อการรักษาสำหรับ CLL ได้รับการกำหนดมาตรฐานโดยแนวทางของ International Workshop on CLL (iwCLL) ซึ่งรวมถึงเกณฑ์การวินิจฉัยภาวะลิมโฟซัยโตซิสชนิด B แบบโมโนโคลนอลและเกณฑ์ทางฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกัน ในขณะที่การจำแนกประเภทภายในเนื้องอกน้ำเหลืองเป็นไปตาม WHO ฉบับที่ 5 (Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022)

History

CLL ได้รับการยอมรับทางคลินิกมานานว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซัยติกที่ไม่รุนแรง และระบบการจัดระยะที่นำมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1970 และ 1980 ได้จัดระเบียบการพยากรณ์โรคของ CLL ทศวรรษต่อมาได้ปรับเปลี่ยนมุมมองให้เป็นเนื้องอกของเซลล์ B ที่โตเต็มวัยซึ่งเหมือนกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซัยติกขนาดเล็ก และเพิ่มเครื่องหมายทางโมเลกุล เช่น สถานะการกลายพันธุ์ของ IGHV และความผิดปกติของ TP53 เข้าไปในการประเมิน (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018)

Key figures

• Kanti Rai
• Michael Hallek
• Nicholas Chiorazzi

Seminal works

• chiorazzi-2005
• hallek-2018

Frequently asked questions

CLL เป็นโรคเดียวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซัยติกขนาดเล็กหรือไม่?

ใช่ CLL และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซัยติกขนาดเล็กถือเป็นเนื้องอกชนิดเดียวกันของเซลล์ B โคลนที่โตเต็มวัย; ชื่อเรียกสะท้อนว่าโรคแสดงอาการหลักในเลือดและไขกระดูก (CLL) หรือส่วนใหญ่ในต่อมน้ำเหลือง (SLL)

ทำไมสถานะการกลายพันธุ์ของ IGHV และ TP53 จึงมีความสำคัญใน CLL?

สิ่งเหล่านี้เป็นเครื่องหมายพยากรณ์โรคที่สำคัญ: CLL ที่มีการกลายพันธุ์ของ IGHV และ CLL ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ IGHV มีพฤติกรรมที่แตกต่างกัน และความผิดปกติของ TP53 (รวมถึง del(17p)) เกี่ยวข้องกับการดำเนินของโรคที่แย่ลง ดังนั้นจึงเป็นข้อมูลในการประเมินโรค