มะเร็งปากมดลูกและเชื้อไวรัสฮิวแมนแพปพิลโลมา (HPV)

มะเร็งปากมดลูกเป็นมะเร็งของปากมดลูกที่ส่วนใหญ่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพปพิลโลมา (HPV) ชนิดความเสี่ยงสูงอย่างต่อเนื่อง เนื่องจากมีสาเหตุจากไวรัสที่ทราบแน่ชัดและมีระยะก่อนเป็นมะเร็งที่ตรวจพบได้นาน จึงเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่สามารถป้องกันได้มากที่สุดด้วยการฉีดวัคซีนและการตรวจคัดกรอง

Definition

มะเร็งปากมดลูกคือเนื้องอกร้ายที่ลุกลามของปากมดลูก ซึ่งส่วนใหญ่เป็นมะเร็งชนิดสแควมัสเซลล์คาร์ซิโนมา (squamous cell carcinoma) หรืออะดีโนคาร์ซิโนมา (adenocarcinoma) ซึ่งเกิดจากรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งในเยื่อบุผิวที่เกิดจากการติดเชื้อ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงอย่างต่อเนื่อง

Scope

บทความนี้ครอบคลุมประวัติธรรมชาติของการเกิดมะเร็งปากมดลูกตั้งแต่การติดเชื้อ HPV ไปจนถึงรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งและมะเร็งลุกลาม บทบาทของ HPV ชนิดความเสี่ยงสูง หลักฐานที่แสดงว่า HPV เป็นสาเหตุที่จำเป็น และหลักการของการป้องกันด้วยการฉีดวัคซีนและการตรวจคัดกรอง บทความนี้ถือว่าโรคนี้เป็นหัวข้ออ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำการจัดการทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• การติดเชื้อ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงอย่างต่อเนื่องนำไปสู่รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งปากมดลูกและมะเร็งลุกลามได้อย่างไร?
• มีหลักฐานใดบ้างที่แสดงว่า HPV เป็นสาเหตุที่จำเป็นของมะเร็งปากมดลูก?
• การฉีดวัคซีน HPV และการตรวจคัดกรองปากมดลูกขัดขวางวิถีการเกิดมะเร็งได้อย่างไร?
• เหตุใดภาระของมะเร็งปากมดลูกจึงตกอยู่กับประเทศที่มีรายได้น้อยและปานกลางอย่างไม่สมส่วน?

Key concepts

• สายพันธุ์ HPV ชนิดความเสี่ยงสูง (เช่น HPV-16, HPV-18)
• การติดเชื้ออย่างต่อเนื่องและการรวมตัวของไวรัส
• รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งปากมดลูก (cervical intraepithelial neoplasia)
• มะเร็งชนิดสแควมัสเซลล์คาร์ซิโนมาและอะดีโนคาร์ซิโนมา
• แบบจำลองสาเหตุที่จำเป็นของการเกิดมะเร็ง
• การฉีดวัคซีน HPV เชิงป้องกัน
• บริเวณรอยต่อของปากมดลูก

Mechanisms

มะเร็งปากมดลูกพัฒนาผ่านลำดับที่ได้รับการระบุอย่างชัดเจน: HPV ชนิดความเสี่ยงสูงจะติดเชื้อเซลล์เยื่อบุผิวฐานของบริเวณรอยต่อของปากมดลูก (cervical transformation zone); การติดเชื้อส่วนใหญ่จะหายไป แต่การติดเชื้ออย่างต่อเนื่องสามารถนำไปสู่รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งในเยื่อบุผิว และเมื่อเวลาผ่านไปหลายปี ก็จะกลายเป็นมะเร็งลุกลาม โปรตีนอองโคโปรตีนของไวรัส E6 และ E7 จะยับยั้งวิถีการทำงานของยีนยับยั้งเนื้องอกที่ควบคุมโดย p53 และ Rb ซึ่งกระตุ้นให้เกิดความไม่เสถียรของจีโนมและการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็ง Walboomers และคณะ (1999) ได้แสดงให้เห็นว่ามี DNA ของ HPV ในมะเร็งปากมดลูกที่ลุกลามเกือบทั้งหมด ซึ่งยืนยันว่า HPV เป็นสาเหตุที่จำเป็น; Schiffman และคณะ (2007) ได้สังเคราะห์แบบจำลองประวัติธรรมชาติที่เป็นพื้นฐานของการป้องกันสมัยใหม่

Clinical relevance

เนื่องจากมะเร็งปากมดลูกมีสาเหตุจากไวรัสและมีระยะก่อนเป็นมะเร็งที่ยาวนาน จึงสามารถป้องกันได้เป็นพิเศษด้วยการป้องกันขั้นปฐมภูมิ (การฉีดวัคซีน HPV) และการป้องกันขั้นทุติยภูมิ (การตรวจคัดกรองและการรักษารอยโรคก่อนเป็นมะเร็ง) บทความนี้อธิบายว่ากลยุทธ์เหล่านั้นทำงานอย่างไรในเชิงกลไก; เป็นการให้ความรู้และไม่ได้ใช้แทนการประเมินทางคลินิกหรือการดูแลเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มะเร็งปากมดลูกเป็นหนึ่งในมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในผู้หญิงทั่วโลก และเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตจากมะเร็งในหลายประเทศที่มีรายได้น้อยและปานกลาง ซึ่งการเข้าถึงวัคซีนและการตรวจคัดกรองมีจำกัด; Arbyn และคณะ (2020) ได้ประมาณการอุบัติการณ์และการเสียชีวิตทั่วโลก และบันทึกความแตกต่างทางภูมิศาสตร์ที่โดดเด่น ในสถานการณ์ที่มีการตรวจคัดกรองและฉีดวัคซีนอย่างเป็นระบบ อุบัติการณ์ได้ลดลงอย่างมาก ข้อมูลกลุ่มประชากรแสดงให้เห็นว่าการฉีดวัคซีน HPV ช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งปากมดลูกที่ลุกลามได้อย่างชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อได้รับวัคซีนก่อนการสัมผัสเชื้อ (Lei, 2020)

History

สมมติฐานของ Harald zur Hausen ที่ว่า HPV เป็นสาเหตุของมะเร็งปากมดลูก ซึ่งเสนอขึ้นในช่วงทศวรรษ 1970-1980 ได้เปลี่ยนมุมมองของโรคนี้และต่อมาได้รับการยอมรับด้วยรางวัลโนเบล แบบจำลองเชิงสาเหตุได้รับการยืนยันโดยการศึกษาทางระบาดวิทยาที่แสดงให้เห็น DNA ของ HPV ในมะเร็งปากมดลูกเกือบทั้งหมด (Walboomers, 1999) และโดยการสังเคราะห์ประวัติธรรมชาติเข้าสู่กรอบการป้องกัน (Schiffman, 2007) ตามมาด้วยการทดลองแบบสุ่มของวัคซีน HPV เชิงป้องกัน (Garland, 2007) และข้อมูลประชากรในภายหลังได้ยืนยันการป้องกันมะเร็งในโลกแห่งความเป็นจริง (Lei, 2020)

Debates

การตรวจ HPV ขั้นต้นเทียบกับการตรวจเซลล์วิทยาเป็นพื้นฐานของการคัดกรอง

โครงการต่างๆ ได้เปลี่ยนไปใช้การตรวจ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงขั้นต้นเนื่องจากมีความไวสูงกว่าในการตรวจหารอยโรคก่อนเป็นมะเร็ง แต่ยังคงมีคำถามเกี่ยวกับช่วงเวลาการคัดกรองที่เหมาะสม การคัดแยกผล HPV เป็นบวก และการนำไปใช้ในสถานการณ์ที่มีทรัพยากรจำกัด

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

HPV เป็นสาเหตุเดียวของมะเร็งปากมดลูกหรือไม่?

การติดเชื้อ HPV ชนิดความเสี่ยงสูงอย่างต่อเนื่องถือเป็นสาเหตุที่จำเป็นของมะเร็งปากมดลูกเกือบทั้งหมด; ปัจจัยร่วมเช่นการสูบบุหรี่และการกดภูมิคุ้มกันสามารถส่งผลต่อการลุกลามได้ แต่โรคมะเร็งไม่ค่อยเกิดขึ้นหากไม่มี HPV

มะเร็งปากมดลูกสามารถป้องกันได้หรือไม่?

ได้ — เป็นหนึ่งในมะเร็งที่สามารถป้องกันได้มากที่สุด การฉีดวัคซีน HPV เชิงป้องกันช่วยลดการติดเชื้อจากสายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง และการตรวจคัดกรองจะตรวจพบและช่วยให้สามารถรักษารอยโรคก่อนเป็นมะเร็งได้ก่อนที่จะลุกลาม