มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นมะเร็งของเยื่อบุโพรงมดลูก และเป็นมะเร็งทางนรีเวชที่พบบ่อยที่สุดในหลายประเทศที่มีรายได้สูง โดยทั่วไปมักเกี่ยวข้องกับการได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นเวลานานโดยไม่มีโปรเจสเตอโรนมาต้าน และมักแสดงอาการตั้งแต่ระยะแรกเนื่องจากมีเลือดออกผิดปกติจากมดลูก

Definition

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเยื่อบุผิวของเยื่อบุโพรงมดลูก (เยื่อบุชั้นในของมดลูก) ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นมะเร็งต่อมไร้ท่อชนิดเอนโดเมทริออยด์ (endometrioid adenocarcinoma) โดยมีชนิดที่ไม่ใช่เอนโดเมทริออยด์ที่พบน้อยกว่า (เช่น ชนิดซีรัส) และชนิดที่มีความรุนแรงสูงอื่นๆ

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงเซลล์ต้นกำเนิดและชนิดทางเนื้อเยื่อวิทยาและโมเลกุลหลักของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ปัจจัยเสี่ยงด้านฮอร์โมนและเมตาบอลิซึมที่เป็นสาเหตุของชนิดที่พบบ่อย (ชนิดเอนโดเมทริออยด์) การถ่ายทอดทางพันธุกรรม เช่น กลุ่มอาการลินช์ (Lynch syndrome) และการจัดประเภทโมเลกุลใหม่ที่เปลี่ยนแปลงความเข้าใจเกี่ยวกับโรคนี้ บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• การได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยไม่มีโปรเจสเตอโรนมาต้านส่งเสริมการเกิดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกได้อย่างไร?
• ชนิดทางเนื้อเยื่อวิทยาแบบดั้งเดิมและกลุ่มย่อยทางโมเลกุลใหม่มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมของโรคอย่างไร?
• กลุ่มอาการทางพันธุกรรมใดบ้างที่เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก?
• เหตุใดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกจึงมักแสดงอาการในระยะแรก?

Key concepts

• ฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ไม่มีโปรเจสเตอโรนมาต้านและภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติ
• มะเร็งชนิดเอนโดเมทริออยด์เทียบกับชนิดที่ไม่ใช่เอนโดเมทริออยด์ (ซีรัส)
• กลุ่มย่อยทางโมเลกุล (POLE-ultramutated, MSI-high, copy-number low, copy-number high)
• กลุ่มอาการลินช์และความเสี่ยงทางพันธุกรรม
• โรคอ้วนและปัจจัยเสี่ยงทางเมตาบอลิซึม
• เลือดออกผิดปกติจากมดลูกเป็นสัญญาณเริ่มต้น
• การจัดระยะ FIGO

Mechanisms

ชนิดเอนโดเมทริออยด์ที่พบบ่อยมักเกิดขึ้นในภาวะที่มีการกระตุ้นด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยไม่มีโปรเจสเตอโรนมาต้าน ซึ่งส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเยื่อบุโพรงมดลูก ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติ และการลุกลามไปเป็นมะเร็ง ปัจจัยต่างๆ เช่น โรคอ้วน การไม่เคยตั้งครรภ์ การมีประจำเดือนครั้งแรกเร็ว การหมดประจำเดือนช้า และการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยไม่มีโปรเจสเตอโรนมาต้าน ล้วนเพิ่มการสัมผัสกับฮอร์โมนนี้ (Morice, 2016) เนื้องอกส่วนน้อยเป็นชนิดที่ไม่ใช่เอนโดเมทริออยด์ (เช่น มะเร็งชนิดซีรัส) ซึ่งโดยทั่วไปมีความรุนแรงสูงและไม่ได้เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน The Cancer Genome Atlas (2013) ได้จัดประเภทมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกออกเป็นสี่กลุ่มย่อยทางโมเลกุล ได้แก่ POLE-ultramutated, microsatellite-instability-high, copy-number low และ copy-number high ซึ่งแตกต่างจากชนิดทางเนื้อเยื่อวิทยาแบบดั้งเดิมและมีความสำคัญต่อการพยากรณ์โรค กลุ่มอาการลินช์ (Lynch syndrome) (ภาวะขาดความสามารถในการซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม) เป็นสาเหตุสำคัญของกรณีที่เกิดในผู้ป่วยอายุน้อย

Clinical relevance

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกมักทำให้เกิดเลือดออกผิดปกติจากมดลูก ซึ่งมักนำไปสู่การตรวจพบตั้งแต่ระยะแรก ซึ่งเป็นระยะที่การรักษามักได้ผลดีกว่า การทำความเข้าใจปัจจัยขับเคลื่อนด้านฮอร์โมนและโมเลกุลช่วยอธิบายรูปแบบของความเสี่ยงและการพยากรณ์โรค บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเพื่อการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นมะเร็งทางนรีเวชที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดในหลายประเทศที่มีรายได้สูง และอุบัติการณ์ของโรคเพิ่มขึ้นควบคู่ไปกับโรคอ้วน (Bray, 2024) โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังวัยหมดประจำเดือน แม้ว่าจะมีบางส่วนที่เกิดขึ้นในสตรีอายุน้อย รวมถึงผู้ที่มีกลุ่มอาการลินช์ ลักษณะปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจนเชื่อมโยงโรคนี้ในเชิงระบาดวิทยากับภาวะเมตาบอลิซึม

History

การแบ่งมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกออกเป็นชนิดที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน (ชนิดที่ 1) และชนิดที่ไม่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน (ชนิดที่ 2) ซึ่งมีมาอย่างยาวนาน ได้กำหนดความเข้าใจเกี่ยวกับโรคนี้ในศตวรรษที่ 20 จากนั้นการวิเคราะห์ของ The Cancer Genome Atlas (2013) ได้นำเสนอการจัดประเภทโมเลกุลที่ช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคให้แม่นยำยิ่งขึ้นนอกเหนือจากลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยา และการทบทวนวรรณกรรมร่วมสมัยได้รวมมุมมองด้านฮอร์โมน พันธุกรรม และโมเลกุลเข้าด้วยกัน (Morice, 2016)

Debates

การจัดประเภทโมเลกุลเทียบกับการจัดประเภททางเนื้อเยื่อวิทยาแบบดั้งเดิม

การจัดประเภทโมเลกุลสี่กลุ่มช่วยปรับปรุงการแบ่งชั้นการพยากรณ์โรคและแทนที่การแบ่งแบบชนิดที่ 1/ชนิดที่ 2 ได้บางส่วน แต่ยังคงมีการปรับปรุงวิธีการรวมเครื่องหมายโมเลกุลเข้ากับลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาในการปฏิบัติงานประจำวันอย่างต่อเนื่อง

Key figures

• Philippe Morice
• Cyrus Kandoth
• Douglas Levine

Seminal works

• tcga-2013
• morice-2016

Frequently asked questions

ปัจจัยเสี่ยงหลักที่สามารถปรับเปลี่ยนได้สำหรับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกคืออะไร?

การได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนมากเกินไป ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เนื้อเยื่อไขมันจะเพิ่มการไหลเวียนของฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยไม่มีโปรเจสเตอโรนมาต้าน ซึ่งส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเยื่อบุโพรงมดลูก

เหตุใดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกจึงมักพบตั้งแต่ระยะแรก?

มักทำให้เกิดเลือดออกผิดปกติหรือเลือดออกหลังวัยหมดประจำเดือน ซึ่งเป็นอาการที่สังเกตเห็นได้ชัดเจนและมักกระตุ้นให้มีการตรวจประเมินในขณะที่มะเร็งยังคงจำกัดอยู่ภายในมดลูก