Миелодиспластические и миелопролиферативные заболевания
Миелодиспластические и миелопролиферативные заболевания — это клональные заболевания стволовых клеток костного мозга, при которых приобретенное генетическое повреждение приводит к аномальной продукции одной или нескольких линий клеток крови. Две стороны этой группы — дисплазия с неэффективной продукцией и цитопениями (миелодиспластические синдромы) и эффективная избыточная продукция зрелых клеток (миелопролиферативные новообразования); Всемирная организация здравоохранения классифицирует оба типа, наряду с перекрывающимися формами, как миелоидные новообразования.
Definition
Миелодиспластические и миелопролиферативные заболевания — это клональные новообразования гемопоэтических стволовых клеток, классифицируемые Всемирной организацией здравоохранения, характеризующиеся либо морфологической дисплазией с неэффективным гемопоэзом и периферическими цитопениями, либо устойчивой избыточной продукцией одной или нескольких зрелых миелоидных линий, либо перекрывающимися признаками обоих состояний.
Scope
Эта область знакомит читателя с общей биологией и клинической логикой клональных миелоидных заболеваний и содержит ссылки на подробные тематические статьи: миелодиспластические синдромы, классические миелопролиферативные новообразования с отрицательной филадельфийской хромосомой (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) и диагностическое обследование цитопений и костного мозга. Это справочный и образовательный обзор концепций заболеваний, а не руководство по клиническому ведению.
Sub-topics
Key concepts
- Клональный гемопоэз
- Неэффективный гемопоэз (дисплазия)
- Эффективная избыточная продукция (миелопролиферация)
- Драйверные мутации (JAK2, CALR, MPL; гены сплайсинга и эпигенетические гены)
- Риск лейкемической трансформации
- Классификация миелоидных новообразований ВОЗ
- Прогностические системы оценки
Mechanisms
Обе группы заболеваний начинаются, когда одна гемопоэтическая стволовая клетка приобретает соматическую мутацию, которая дает ей преимущество в росте или выживании, продуцируя клон. При миелопролиферативных новообразованиях мутации, активирующие цитокиновую сигнализацию, чаще всего JAK2 V617F и реже мутации CALR или MPL, стимулируют конститутивную пролиферацию эритроидных, мегакариоцитарных или гранулоцитарных линий (Kralovics, 2005). При миелодиспластических синдромах мутации в генах сплайсинга, эпигенетических и транскрипционных факторов приводят к диспластическому, неэффективному созреванию, так что клетки продуцируются, но погибают до достижения кровотока, вызывая цитопении, несмотря на клеточный костный мозг. ВОЗ рассматривает их как континуум миелоидной неоплазии, в котором клоны могут приобретать дальнейшие повреждения и прогрессировать, в некоторых случаях до острого миелоидного лейкоза (Arber, 2016; Khoury, 2022).
Clinical relevance
Клональные миелоидные заболевания объясняют значительную долю необъяснимой анемии, эритроцитоза, тромбоцитоза и фиброза костного мозга, встречающихся у взрослых, а понимание их общей и различающейся биологии помогает клиницистам интерпретировать результаты анализов крови и костного мозга. Эта статья описывает концепции заболеваний и классификацию для справки; она не предоставляет диагностических порогов или рекомендаций по лечению для отдельных пациентов.
Epidemiology
Это преимущественно заболевания пожилых людей, причем заболеваемость заметно возрастает с возрастом. Миелодиспластические синдромы и классические миелопролиферативные новообразования встречаются с частотой несколько случаев на сто тысяч человек в год, а их предшествующее состояние, клональный гемопоэз, становится распространенным в более позднем возрасте. Точные показатели варьируются в зависимости от нозологии и рассматриваются в отдельных тематических статьях.
History
Концептуальное объединение этих расстройств развивалось благодаря последовательным классификациям. Уильям Дамешек в 1951 году предложил сгруппировать миелопролиферативные заболевания по их общей избыточной продукции. Франко-американо-британская группа позже формализовала миелодиспластические синдромы по морфологии, а Всемирная организация здравоохранения затем интегрировала морфологию с генетикой в единую схему миелоидных новообразований, пересмотренную в 2016 и снова в 2022 году (Arber, 2016; Khoury, 2022). Открытие мутации JAK2 V617F в 2005 году обеспечило объединяющую молекулярную основу для классических миелопролиферативных новообразований (Kralovics, 2005).
Key figures
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Daniel Arber
- James Vardiman
- Mario Cazzola
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- kralovics-2005
- khoury-2022
Frequently asked questions
- Что отличает миелодиспластические синдромы от миелопролиферативных новообразований?
- Оба являются клональными заболеваниями стволовых клеток, но миелодиспластические синдромы характеризуются диспластической, неэффективной продукцией с низким количеством клеток крови, тогда как миелопролиферативные новообразования характеризуются эффективной избыточной продукцией зрелых клеток. Некоторые перекрывающиеся состояния демонстрируют признаки обоих.
- Являются ли эти заболевания раком?
- Всемирная организация здравоохранения классифицирует их как миелоидные новообразования, то есть клональные злокачественные опухоли костного мозга, хотя их поведение варьируется от индолентного до быстро прогрессирующего.