Миелодиспластические синдромы

Миелодиспластические синдромы — это группа клональных заболеваний костного мозга, при которых гемопоэтические стволовые клетки продуцируют аномально созревающие и преждевременно погибающие клетки крови, в результате чего костный мозг обычно является клеточным, но в крови наблюдается одна или несколько цитопений. Они определяются морфологической дисплазией в сочетании с рецидивирующими генетическими поражениями и несут переменный риск прогрессирования до острого миелоидного лейкоза.

Definition

Миелодиспластические синдромы — это клональные новообразования гемопоэтических стволовых клеток, характеризующиеся морфологически диспластическим, неэффективным производством клеток крови, приводящим к периферическим цитопениям, рецидивирующим цитогенетическим и молекулярным аномалиям, а также повышенным риском трансформации в острый миелоидный лейкоз.

Scope

Данная статья охватывает определяющие особенности миелодиспластических синдромов: концепцию дисплазии и неэффективного гемопоэза, генетический ландшафт, классификацию Всемирной организации здравоохранения и прогностические системы оценки, используемые для стратификации риска. Это справочная и образовательная статья о самом заболевании, а не руководство по выбору терапии.

Key concepts

• Дисплазия
• Неэффективный гемопоэз
• Периферическая цитопения при клеточном костном мозге
• Процент бластов
• Рецидивирующие цитогенетические аномалии (например, del(5q))
• Соматические мутации (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53 и другие)
• Риск прогрессирования до острого миелоидного лейкоза
• Прогностическая оценка (IPSS, IPSS-R)

Mechanisms

Основополагающая мутация в гемопоэтической стволовой клетке формирует клон, потомство которого дефектно созревает. Мутации кластеризуются в генах, регулирующих сплайсинг РНК (например, SF3B1), метилирование ДНК и хроматин (например, TET2 и ASXL1), транскрипцию и ответ на повреждение ДНК (например, TP53), а их паттерн формирует как фенотип, так и исход (Bejar, 2011). Диспластические предшественники подвергаются чрезмерному интрамедуллярному апоптозу, создавая парадокс клеточного или гиперклеточного костного мозга с низким количеством клеток в периферической крови. По мере приобретения клонами дополнительных поражений и увеличения доли бластов, расстройство может эволюционировать в острый миелоидный лейкоз, поэтому процент бластов и цитогенетика являются центральными для классификации и оценки риска (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

Миелодиспластические синдромы являются важной причиной необъяснимой анемии, нейтропении или тромбоцитопении у пожилых людей, и распознавание дисплазии и клональных маркеров отличает их от реактивных или алиментарных цитопений. Эта статья объясняет заболевание и его стратификацию риска для справки; она не предоставляет пороговых значений для лечения или рекомендаций по ведению для отдельных лиц.

Epidemiology

Миелодиспластические синдромы — это заболевания позднего возраста, со средним возрастом постановки диагноза в начале-середине семидесятых годов и резко возрастающей заболеваемостью с возрастом; они несколько чаще встречаются у мужчин. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия или облучение являются признанным фактором риска развития терапевтически индуцированного заболевания, которое, как правило, имеет худший прогноз.

Evidence & guidelines

Классификация Всемирной организации здравоохранения, пересмотренная в 2016 году и снова в пятом издании 2022 года, определяет подтипы по дисплазии, количеству бластов, цитогенетике и определяющим мутациям (Arber, 2016; Khoury, 2022). Прогноз наиболее широко стратифицируется с помощью Международной прогностической системы оценки (IPSS) и ее пересмотренной формы, которые объединяют бласты костного мозга, цитогенетический риск и глубину цитопений (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012); молекулярные данные, такие как TP53 и другие мутации, добавляют дополнительную прогностическую информацию (Bejar, 2011).

History

Миелодиспластические синдромы были впервые систематизированы франко-американо-британской кооперативной группой, которая определила подтипы по морфологии и количеству бластов и заменила старый термин «прелейкоз». Всемирная организация здравоохранения позднее интегрировала цитогенетику, а затем и молекулярную генетику в эту схему. Прогностическая стратификация продвинулась с Международной прогностической системой оценки 1997 года и ее пересмотром 2012 года, в то время как крупные исследования секвенирования прояснили мутационную основу заболеваний (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011).

Debates

Как следует интегрировать молекулярные данные в прогноз?

Классические системы оценки основаны на количестве бластов, цитогенетике и цитопениях, но соматические мутации, такие как TP53, имеют независимое прогностическое значение, что поднимает вопрос о том, как лучше всего объединить морфологическую, цитогенетическую и молекулярную информацию в единую модель риска.

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

Почему количество клеток крови низкое, если костный мозг полон клеток?

При миелодиспластических синдромах костный мозг продуцирует клетки, но они диспластичны и погибают до попадания в кровоток — процесс, называемый неэффективным гемопоэзом, поэтому костный мозг может быть клеточным, в то время как количество клеток в периферической крови низкое.

Все ли миелодиспластические синдромы переходят в лейкоз?

Нет. Риск трансформации в острый миелоидный лейкоз сильно варьируется в зависимости от подтипа, количества бластов, цитогенетики и молекулярных особенностей, и многие случаи с низким риском никогда не прогрессируют.