Генетический скрининг носительства при беременности

Генетический скрининг носительства выявляет будущих или нынешних родителей, которые являются носителями варианта рецессивного или Х-сцепленного заболевания, но при этом сами не страдают им. Если оба партнера являются носителями варианта одного и того же рецессивного гена, или человек является носителем Х-сцепленного варианта, плод может быть в группе риска, и скрининг предоставляет информацию для репродуктивного консультирования до или во время беременности.

Definition

Генетический скрининг носительства — это тестирование будущих или нынешних родителей для выявления носителей рецессивных или Х-сцепленных вариантов заболеваний, чтобы можно было идентифицировать пары, у которых плод находится в группе повышенного риска наследственного заболевания, и предложить им консультирование и, при желании, диагностическое тестирование.

Scope

Эта тема охватывает цель и типы скрининга носительства, включая этнически ориентированный, панэтнический и расширенный панельный подходы, а также то, как результаты скрининга носительства влияют на оценку репродуктивного риска. Она рассматривает скрининг носительства как выявление наследственного риска, отличающегося от скрининга на анеуплоидию плода и структурные аномалии, и не предписывает индивидуальных решений.

Core questions

• Что выявляет скрининг носительства и почему?
• Чем отличаются этнически ориентированный, панэтнический и расширенный скрининг носительства?
• Как определяется репродуктивный риск на основе статуса носительства у родителей?
• Как скрининг носительства связан с пренатальной диагностикой?

Key concepts

• Статус носителя (гетерозигота)
• Аутосомно-рецессивное наследование
• Х-сцепленное наследование
• Этнически ориентированный скрининг
• Панэтнический и расширенный скрининг носительства
• Репродуктивный риск и консультирование
• Остаточный риск

Mechanisms

Скрининг носительства исследует родительскую ДНК на наличие патогенных вариантов в генах, связанных с рецессивными или Х-сцепленными заболеваниями. При аутосомно-рецессивном заболевании плод находится в группе риска только тогда, когда оба биологических родителя являются носителями варианта одного и того же гена, что дает риск один к четырем на каждую беременность в такой ситуации; при Х-сцепленных заболеваниях мать-носительница передает риск потомству мужского пола. Скрининг может быть целенаправленным по происхождению для заболеваний, сконцентрированных в определенных популяциях, предлагаться панэтнически для распространенных заболеваний, таких как муковисцидоз и спинальная мышечная атрофия, или проводиться в виде расширенных панелей, охватывающих множество генов одновременно. Положительный результат выявляет репродуктивный риск и сопровождается консультированием и возможностью пренатального или преимплантационного диагностического тестирования (ACOG, 2017).

Clinical relevance

Скрининг носительства показывает, как наследственный репродуктивный риск выявляется до его проявления у плода, и как эта информация используется для консультирования и предложения диагностического тестирования. Эта статья описывает метод и его интерпретацию на популяционном уровне и не является основанием для индивидуальных репродуктивных или лечебных решений.

Epidemiology

Частота носительства для отдельных рецессивных заболеваний варьируется в зависимости от происхождения, и эффективность скрининга зависит от включенных заболеваний и тестируемой популяции. Профессиональные рекомендации склоняются к предложению скрининга на распространенные заболевания всем беременным или будущим пациенткам, признавая при этом, что ни одна панель не выявляет каждый вариант, оставляя остаточный риск (ACOG, 2017).

History

Скрининг носительства начался с программ, ориентированных на одно заболевание и на определенные этнические группы, таких как скрининг на болезнь Тея-Сакса в конце двадцатого века. Появление мультиплексных технологий и технологий секвенирования позволило создавать панэтнические и расширенные панели, что побудило профессиональные организации пересмотреть, насколько широко должен предлагаться скрининг.

Debates

Этнически ориентированный против расширенного скрининга носительства

Этнически ориентированный скрининг нацелен на заболевания, сконцентрированные в определенных популяциях, тогда как расширенные панели тестируют множество генов независимо от происхождения; дебаты касаются того, какой подход лучше всего балансирует между выявлением, справедливостью в отношении различных этнических групп, сложностью интерпретации и нагрузкой на консультирование.

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

Означает ли положительный результат скрининга носительства, что плод поражен?

Нет. Быть носителем означает, что человек обычно не поражен, но может передать вариант; плод находится в группе повышенного риска только тогда, когда соблюдается схема наследования, например, оба родителя являются носителями варианта одного и того же рецессивного гена, и подтверждение требует диагностического тестирования.

Что такое расширенный скрининг носительства?

Расширенный скрининг носительства тестирует варианты во многих генах одновременно независимо от происхождения, в отличие от этнически ориентированного скрининга, который нацелен на заболевания, распространенные в определенных популяциях.