Пренатальная диагностика и скрининговые исследования

Пренатальная диагностика и скрининговые исследования включают тесты, предлагаемые во время беременности для оценки вероятности или подтверждения наличия у плода хромосомного или генетического заболевания. Основное различие заключается в том, что скрининговые тесты оценивают вероятность, а диагностические тесты анализируют клетки плода для получения окончательного результата, при этом каждый из них имеет свои характеристики и компромиссы.

Definition

Пренатальная диагностика и скрининговые исследования — это комплекс антенатальных тестов, используемых для оценки генетического и хромосомного статуса плода, от неинвазивного вероятностного скрининга до инвазивного диагностического забора образцов, дающего результат кариотипирования или микроматричного анализа.

Scope

Эта тема представляет собой обзор пренатального тестирования как справочного материала: бесклеточная ДНК и комбинированный скрининг по сыворотке крови и УЗИ, диагностические процедуры, такие как биопсия хориона и амниоцентез, аналитические методы, применяемые к образцам плода, а также концепции консультирования (частота выявления, ложноположительные результаты, риск, связанный с процедурой), которые отличают эти варианты. В ней описывается, как организованы варианты, а не какой из них выбрать.

Core questions

• Чем скрининговые тесты отличаются от диагностических тестов в том, что они могут и не могут установить?
• Каковы показатели выявления и частота ложноположительных результатов основных скрининговых подходов?
• Какие риски, связанные с процедурой, сопровождают инвазивное диагностическое тестирование?
• Как тестирование предлагается в качестве информированного выбора, а не директивы?

Key concepts

• Скрининг против диагностики
• Скрининг бесклеточной ДНК (cfDNA)
• Комбинированный скрининг первого триместра
• Частота выявления и частота ложноположительных результатов
• Положительная прогностическая ценность
• Биопсия хориона и амниоцентез
• Риск выкидыша, связанный с процедурой

Mechanisms

Скрининговые тесты объединяют маркеры — такие как фрагменты бесклеточной ДНК плаценты в крови матери, аналиты сыворотки крови матери и ультразвуковые измерения, например, толщина воротникового пространства — для расчета скорректированной вероятности распространенных анеуплоидий. Высоковероятный скрининг не подтверждает заболевание; для подтверждения требуется диагностический тест. Диагностические процедуры включают забор тканей плодного происхождения (ворсинки хориона при биопсии хориона или амниоциты при амниоцентезе) для кариотипирования или хромосомного микроматричного анализа, что дает окончательный результат ценой небольшого риска выкидыша, связанного с процедурой.

Clinical relevance

Эта статья объясняет, как структурированы пути пренатального тестирования и почему результаты скрининга требуют подтверждения, прежде чем их можно будет рассматривать как диагностические; она способствует оценке доказательств и пониманию консультирования, а не направляет индивидуальные решения о тестировании. Профессиональные рекомендации предписывают, чтобы как скрининговые, так и диагностические варианты были доступны всем беременным женщинам в качестве информированного выбора.

Epidemiology

Скрининг бесклеточной ДНК обладает высокой чувствительностью и специфичностью для трисомии 21 и других распространенных трисомий, но его положительная прогностическая ценность зависит от априорной вероятности, которая варьируется в зависимости от возраста матери и показаний. Метааналитические оценки показывают, что риск выкидыша, связанный с процедурой амниоцентеза и биопсии хориона, низок при выполнении опытными специалистами.

Evidence & guidelines

Практические бюллетени ACOG и консенсусные заявления ISUOG описывают современные скрининговые и диагностические пути, а рандомизированное сравнение продемонстрировало более низкие показатели ложноположительных результатов для cfDNA по сравнению со стандартным скринингом на трисомию 21. Оценки систематических обзоров используются для консультирования по риску, связанному с процедурой.

History

Пренатальное тестирование развивалось от амниоцентеза и кариотипирования в 1960-70-х годах, через скрининг сыворотки крови матери и комбинированный скрининг первого триместра, до внедрения анализа бесклеточной ДНК в 2010-х годах. Каждый шаг улучшал либо безопасность, либо точность оценки риска, постепенно меняя то, как варианты представляются при консультировании.

Debates

Место cfDNA в скрининговом алгоритме

Обсуждается, должно ли тестирование бесклеточной ДНК быть опцией первой линии для всех беременностей или использоваться в зависимости от других скрининговых исследований, что отражает компромиссы в выявлении, стоимости и необходимости подтверждения положительных результатов скрининга диагностическим тестированием.

Seminal works

• bianchi-2014
• acog-2020-cfdna
• akolekar-2015

Frequently asked questions

Если скрининг бесклеточной ДНК положительный, подтвержден ли диагноз?

Нет. Тестирование бесклеточной ДНК является скрининговым тестом, который оценивает вероятность; положительный результат указывает на повышенную вероятность и обычно подтверждается диагностической процедурой, такой как амниоцентез или биопсия хориона, прежде чем будет считаться окончательным.

В чем основной компромисс инвазивного диагностического тестирования?

Диагностические процедуры дают окончательный результат по клеткам плода, но несут небольшой риск выкидыша, связанный с процедурой, тогда как неинвазивный скрининг позволяет избежать этого риска, но лишь оценивает вероятность.