Скрининг носительства и популяционное тестирование

Скрининг носительства обследует, как правило, здоровых людей, чтобы выяснить, являются ли они носителями рецессивного варианта заболевания, который может повлиять на их детей. В отличие от диагностического тестирования, он применяется к отдельным лицам или парам без личных показаний к заболеванию, часто до или во время беременности, и все чаще охватывает панели многих состояний, а не нескольких, выбранных по этническому происхождению.

Definition

Скрининг носительства — это генетическое тестирование, как правило, бессимптомных лиц или пар для выявления гетерозиготных носителей рецессивных или Х-сцепленных вариантов заболеваний, имеющих отношение к репродуктивному риску, применяемое на уровне популяций или пре-/периконцепционного ухода, а не к симптоматическим пациентам.

Scope

Тема охватывает логику тестирования бессимптомных лиц на репродуктивный риск, переход от панелей, основанных на этническом происхождении, к расширенным (панэтническим) панелям, концепцию остаточного риска после отрицательного результата и то, как результаты носительства интерпретируются на уровне пары. Она также затрагивает программы скрининга на популяционном уровне. Изложение является методологическим и ориентированным на справочную информацию, а не протоколом для определения того, кого следует обследовать.

Core questions

• Чем скрининг бессимптомных носителей отличается от диагностического тестирования?
• Когда целесообразен скрининг, основанный на этническом происхождении, по сравнению с расширенным (панэтническим) скринингом?
• Как оценивается репродуктивный риск на уровне пары?
• Что означает отрицательный результат, учитывая остаточный риск?

Key concepts

• Статус носителя (гетерозиготы)
• Рецессивное и Х-сцепленное наследование
• Скрининг, основанный на этническом происхождении, по сравнению с расширенным скринингом
• Риск на уровне пары (репродуктивный)
• Остаточный риск после отрицательного результата
• Частота обнаружения и дизайн панели

Mechanisms

Скрининг носительства выявляет гетерозиготных носителей вариантов в генах, связанных с рецессивными или Х-сцепленными состояниями; для аутосомно-рецессивных состояний репродуктивный риск для потомства возникает главным образом, когда оба репродуктивных партнера являются носителями варианта в одном и том же гене, поэтому интерпретация, естественно, основана на паре (Gregg et al., 2021). Исторически панели выбирались по сообщаемому этническому происхождению, но расширенные панели тестируют многие состояния независимо от этнического происхождения, что отражает ограничения целевого отбора на основе этнического происхождения; отрицательный результат снижает, но не устраняет риск, оставляя остаточный риск, который зависит от частоты обнаружения теста и частоты носительства (Gregg et al., 2021). Варианты, сообщаемые на панели носительства, сами подлежат той же стандартизированной классификации, которая используется в других областях генетического тестирования (Richards et al., 2015).

Clinical relevance

Скрининг носительства информирует о принятии репродуктивных решений и является общей точкой соприкосновения между консультированием и популяционным тестированием. Тема описывает, как структурируется и интерпретируется скрининг, включая значение отрицательных результатов и остаточного риска; это справочное описание, которое не предписывает, кого следует обследовать или как действовать по результату.

Epidemiology

Частота носительства варьируется в зависимости от состояния и популяции, что исторически мотивировало создание панелей, ориентированных на этническое происхождение; признание того, что самостоятельно сообщаемое этническое происхождение неточно предсказывает статус носительства, способствовало переходу к более широким, основанным на состоянии панелям, предлагаемым более единообразно в различных популяциях (Gregg et al., 2021).

History

Ранний скрининг носительства был направлен на конкретные высокочастотные состояния в определенных популяциях через общественные программы. По мере того как секвенирование сделало возможным тестирование многих генов одновременно и по мере того как становились яснее ограничения выбора на основе этнического происхождения, область перешла к расширенным, более единообразно предлагаемым панелям, сформулированным в профессиональных практических ресурсах (Gregg et al., 2021).

Debates

Какие состояния должны быть включены в панель скрининга носительства?

Вопрос о том, следует ли и как расширять панели за пределы состояний, ориентированных на этническое происхождение, до больших расширенных панелей, включает компромиссы между обнаружением, тяжестью включенных состояний, остаточным риском и бременем неопределенных или малозначимых результатов.

Key figures

• Anthony Gregg
• Michael Watson

Seminal works

• gregg-2021

Frequently asked questions

Чем скрининг носительства отличается от диагностического генетического теста?

Скрининг носительства обследует, как правило, здоровых людей для оценки репродуктивного риска для будущих детей, тогда как диагностическое тестирование направлено на объяснение симптомов или подтверждение предполагаемого состояния у обследуемого человека.

Гарантирует ли отрицательный результат скрининга носительства отсутствие риска?

Нет. Отрицательный результат снижает, но не устраняет риск; остаточный риск сохраняется, потому что ни одна панель не обнаруживает каждый возможный вариант, в зависимости от частоты обнаружения теста и частоты носительства состояния.