Анеуплоидия и структурные аномалии плода

Анеуплоидия и структурные аномалии плода — это две широкие категории состояний плода, на выявление которых направлены пренатальный скрининг и диагностика. Анеуплоидия относится к аномальному числу хромосом, например, трисомиям хромосом 21, 18 и 13, тогда как структурные аномалии представляют собой пороки развития анатомии плода. Оба состояния выявляются с помощью комбинации ультразвукового исследования, биохимического скрининга и скрининга внеклеточной ДНК, а также подтверждающей диагностической проверки.

Definition

Анеуплоидия — это наличие аномального числа хромосом у плода, чаще всего аутосомных трисомий 21, 18 и 13, а также анеуплоидий половых хромосом; структурные аномалии плода — это врожденные пороки развития анатомии плода, выявляемые с помощью методов визуализации. Оба состояния являются мишенями пренатального скрининга и подтверждающей диагностики.

Scope

Эта тема охватывает основные хромосомные анеуплоидии и структурные пороки развития, выявляемые во время беременности, методы скрининга и диагностики, используемые для их обнаружения, а также связь риска, выявленного при скрининге, с диагностическим подтверждением. Это справочное описание данных состояний и методов их выявления, не содержащее предписаний относительно индивидуального ведения.

Core questions

• Каковы распространенные анеуплоидии и структурные аномалии плода?
• Как ультразвук выявляет структурные аномалии и маркеры анеуплоидии?
• Как внеклеточная ДНК и комбинированный скрининг оценивают риск анеуплоидии?
• Как положительный результат скрининга подтверждается диагностическим тестированием?

Key concepts

• Трисомия 21, 18 и 13
• Анеуплоидия половых хромосом
• Толщина воротникового пространства
• Мягкие маркеры и структурные аномалии
• Скрининг внеклеточной ДНК (cfDNA)
• Положительная прогностическая ценность
• Диагностическое подтверждение с помощью биопсии хориона или амниоцентеза

Mechanisms

Анеуплоидия возникает главным образом из-за ошибок сегрегации хромосом, частота которых возрастает с возрастом матери для нескольких трисомий. Скрининг оценивает риск анеуплоидии по возрасту матери, ультразвуковым маркерам, таким как увеличение толщины воротникового пространства, биохимическим показателям сыворотки крови и анализу внеклеточной ДНК, полученной в основном из плаценты (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). Структурные аномалии выявляются путем систематического анатомического ультразвукового исследования, при этом выявление зависит от системы органов, гестационного возраста и качества изображения (Salomon, 2022). Поскольку все это скрининговые методы, которые количественно оценивают вероятность, результат высокого риска подтверждается диагностическим тестированием клеток плода, полученных путем биопсии хориона или амниоцентеза (ACOG, 2020).

Clinical relevance

Понимание этих состояний и способов их выявления проясняет значение результатов скрининга, в том числе, почему положительный результат скрининга является вероятностью, а не диагнозом, и почему предлагается подтверждающее тестирование. Эта статья описывает состояния и их выявление на популяционном уровне и не является основой для принятия индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Аутосомные трисомии являются наиболее распространенными клинически значимыми анеуплоидиями, выявляемыми пренатально, и их распространенность при рождении возрастает с возрастом матери. Скрининг внеклеточной ДНК обладает высокой чувствительностью и специфичностью для трисомии 21, с более низкой положительной прогностической ценностью в популяциях с низким риском, поэтому подтверждающая диагностика остается необходимой (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).

History

Пренатальное выявление анеуплоидии развивалось от предложений амниоцентеза, основанных на возрасте матери, через измерение толщины воротникового пространства и комбинированный биохимический скрининг в 1990-х годах, до скрининга внеклеточной ДНК после 2011 года. Параллельно улучшение разрешения ультразвука расширило антенатальное выявление структурных пороков развития.

Debates

Должен ли скрининг внеклеточной ДНК заменить традиционный скрининг для всех беременностей?

Внеклеточная ДНК имеет более высокую выявляемость для распространенных трисомий, но ее положительная прогностическая ценность варьируется в зависимости от предшествующего риска, она не оценивает все состояния, выявляемые ультразвуковым или сывороточным скринингом, а стоимость и доступность различаются; поэтому рекомендации рассматривают ее как один из вариантов, требующих подтверждающей диагностики, а не как универсальную замену.

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

Почему положительный результат скрининга внеклеточной ДНК все еще требует диагностического тестирования?

Скрининг внеклеточной ДНК оценивает вероятность, а не подтверждает диагноз, и его положительная прогностическая ценность зависит от предшествующего риска в популяции, поэтому положительный результат подтверждается диагностическим тестированием клеток плода, прежде чем на его основе будут приниматься какие-либо решения.

В чем разница между анеуплоидией и структурной аномалией?

Анеуплоидия — это аномальное число хромосом, тогда как структурная аномалия — это порок развития анатомии плода; эти два состояния могут возникать вместе или независимо и выявляются частично разными методами.