Скрининг материнской сыворотки и биомаркеры

Скрининг материнской сыворотки измеряет аналиты в крови беременной, которые варьируются в зависимости от физиологии плода и плаценты, комбинируя их с материнской и ультразвуковой информацией для оценки риска таких состояний, как синдром Дауна и открытые дефекты нервной трубки. Это неинвазивный метод оценки риска, который значительно предшествовал скринингу внеклеточной ДНК и остается в использовании во многих программах.

Definition

Скрининг материнской сыворотки — это измерение биохимических маркеров в материнской крови, таких как альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин человека, несвязанный эстриол, ингибин А и ассоциированный с беременностью плазменный протеин А, интерпретируемых как кратные медианы и объединенных в оценки риска анеуплоидии плода и открытых дефектов нервной трубки.

Scope

Эта тема охватывает основные сывороточные биомаркеры, используемые при беременности, комбинации скрининга в первом и втором триместрах, а также то, как уровни маркеров преобразуются в скорректированные оценки риска. Она рассматривает сывороточный скрининг как стратификацию риска, а не как диагностику, и не содержит предписаний относительно индивидуального ухода.

Core questions

• Какие биомаркеры материнской сыворотки используются при скрининге беременности?
• Как комбинируются скрининговые тесты первого и второго триместров?
• Как уровни маркеров преобразуются в оценку риска?
• Как сывороточный скрининг соотносится со скринингом внеклеточной ДНК?

Key concepts

• Альфа-фетопротеин (АФП)
• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
• Несвязанный эстриол
• Ингибин А
• Ассоциированный с беременностью плазменный протеин А (PAPP-A)
• Кратное медианы (MoM)
• Комбинированный и интегрированный скрининг
• Показатели выявляемости и ложноположительных результатов

Mechanisms

Концентрации плацентарных и фетальных аналитов в материнской крови отклоняются в характерных направлениях, когда плод поражен определенными состояниями. Каждый маркер выражается как кратное медианы для гестационного возраста и корректируется с учетом материнских факторов, затем комбинируется с априорным риском для получения индивидуализированной вероятности. Комбинированный скрининг первого триместра использует ассоциированный с беременностью плазменный протеин А и хорионический гонадотропин человека вместе с толщиной воротникового пространства; скрининг второго триместра использует тройную или четверную панель маркеров; интегрированные подходы комбинируют маркеры на протяжении триместров для повышения выявляемости при заданной частоте ложноположительных результатов (Wald, 1988; Malone, 2005). Повышенный альфа-фетопротеин также используется для скрининга открытых дефектов нервной трубки (Wald, 1977).

Clinical relevance

Сывороточный скрининг демонстрирует, как биохимические маркеры преобразуются в оценки риска на популяционном уровне и как выявляемость и частота ложноположительных результатов балансируют между различными стратегиями скрининга. Эта статья описывает метод и его эффективность и не является основанием для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Показатели выявляемости синдрома Дауна возрастают при использовании различных стратегий скрининга, при этом комбинированные и интегрированные подходы превосходят отдельные панели второго триместра при сопоставимых частотах ложноположительных результатов; исследование FASTER предоставило прямые сравнительные оценки между этими стратегиями (Malone, 2005; ACOG, 2020).

History

Скрининг материнского сывороточного альфа-фетопротеина на дефекты нервной трубки был разработан в 1970-х годах, за ним в конце 1980-х последовал скрининг сывороточных маркеров на синдром Дауна и разработка тройного и четверного тестов. Затем последовали комбинированный скрининг первого триместра и интегрированные стратегии, и крупные сравнительные исследования прояснили их относительную эффективность до внедрения скрининга внеклеточной ДНК.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

Что такое кратное медианы в сывороточном скрининге?

Оно выражает уровень маркера относительно медианного значения для того же гестационного возраста, что позволяет стандартизировать результаты и объединять их в оценку риска независимо от абсолютной концентрации.

Заменил ли сывороточный скрининг тестирование внеклеточной ДНК?

Скрининг внеклеточной ДНК имеет более высокие показатели выявляемости распространенных трисомий, но скрининг материнской сыворотки остается в использовании во многих программах и по-прежнему способствует скринингу открытых дефектов нервной трубки и оценке риска в первом триместре.