Нежелательная лекарственная реакция: распознавание, оценка и причинно-следственная связь

Нежелательная лекарственная реакция — это непреднамеренная и вредная реакция на лекарственное средство, возникающая при дозах, обычно используемых у человека. Распознавание такой реакции на практике означает выявление того, что клиническое изменение может быть связано с лекарством, характеристику его природы и тяжести, а затем оценку вероятности того, что подозреваемое лекарство действительно вызвало его, — суждение, формализованное посредством оценки причинно-следственной связи.

Definition

Нежелательная лекарственная реакция — это вредная и непреднамеренная реакция на лекарственный препарат, возникающая при дозах, обычно используемых у человека для профилактики, диагностики или терапии, в отличие от нежелательного лекарственного явления, которое представляет собой любой вред, временно связанный с применением, независимо от того, было ли оно вызвано лекарством.

Scope

Эта статья охватывает определение нежелательной лекарственной реакции и ее отличие от нежелательного явления, классическую классификацию реакций и логику оценки причинно-следственной связи, включая структурированные инструменты. Это справочное описание того, как распознаются и приписываются реакции; оно не содержит рекомендаций по дозировке или лечению для какого-либо конкретного лекарства или пациента.

Key concepts

• Нежелательная лекарственная реакция против нежелательного лекарственного явления
• Реакции типа А (усиленные, дозозависимые, предсказуемые)
• Реакции типа В (необычные, идиосинкразические, не дозозависимые)
• Дечеллендж и речеллендж
• Временная связь и правдоподобность
• Оценка причинно-следственной связи
• Шкала вероятности Наранхо
• Оценка тяжести и серьезности

Mechanisms

Распознавание начинается с клинического изменения, которое может быть связано с лекарством, после чего реакция характеризуется и оценивается ее причинно-следственная связь с подозреваемым препаратом. Традиционная система различает реакции типа А, которые являются усиленными проявлениями известной фармакологии препарата, дозозависимы и в значительной степени предсказуемы, и реакции типа В, которые являются необычными, идиосинкразическими, не зависят от дозы и их труднее предвидеть. Оценка причинно-следственной связи учитывает временную связь между воздействием и событием, реакцию на отмену препарата (дечеллендж) и на его повторное назначение (речеллендж), наличие альтернативных объяснений и биологическую правдоподобность. Структурированные инструменты, такие как шкала вероятности Наранхо, преобразуют эти соображения в воспроизводимую оценку, которая классифицирует реакцию как сомнительную, возможную, вероятную или определенную.

Clinical relevance

Различение вероятной реакции от случайного события и оценка ее тяжести имеют центральное значение для пересмотра медикаментозной терапии и принятия решения о том, требует ли подозреваемая реакция сообщения. Эта статья описывает рассуждения и инструменты, используемые для распознавания и приписывания реакций в качестве справочного материала; она не содержит инструкций по лечению отдельных пациентов.

Epidemiology

Нежелательные лекарственные реакции часто встречаются в стационарных популяциях. Метаанализ проспективных исследований показал, что серьезные реакции возникают у значительной части госпитализированных пациентов, а крупное проспективное исследование выявило, что реакции составляют существенную долю госпитализаций, большинство из которых были признаны потенциально предотвратимыми. Эти оценки сильно зависят от того, как определяются и выявляются реакции.

History

Систематическое внимание к нежелательным реакциям возросло после того, как лекарственные катастрофы середины XX века выявили ограничения дорегистрационных испытаний. Необходимость сравнения и агрегирования подозреваемых реакций стимулировала разработку стандартизированных методов оценки причинно-следственной связи, среди которых шкала Наранхо, опубликованная в 1981 году, стала одной из наиболее широко используемых, в то время как более поздние обзоры уточнили определения и различие между реакциями и явлениями.

Debates

Насколько надежна оценка причинно-следственной связи?

Структурированные шкалы улучшают воспроизводимость по сравнению с неструктурированным клиническим суждением, но все еще показывают ограниченное согласие между оценщиками, поскольку приписывание одного события одному лекарству по своей сути неопределенно при наличии альтернативных объяснений и полипрагмазии.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

В чем разница между реакциями типа А и типа В?

Реакции типа А являются дозозависимыми, предсказуемыми проявлениями известной фармакологии препарата, в то время как реакции типа В являются идиосинкразическими и не зависят от дозы, что затрудняет их предвидение на основе ожидаемых эффектов препарата.

Что пытается установить оценка причинно-следственной связи?

Она оценивает вероятность того, что конкретное лекарство, а не основное заболевание или другой фактор, вызвало наблюдаемое вредное событие, используя такие подсказки, как время возникновения, дечеллендж и речеллендж, правдоподобность и альтернативные объяснения.