Определение и классификация нежелательных лекарственных реакций

Определение и классификация нежелательных лекарственных реакций позволяют установить, что именно считается вредом, вызванным лекарственным средством, и как такие вредные явления распределяются по значимым категориям. Точные определения отделяют реакцию (подразумевающую причинно-следственную связь) от простого нежелательного явления и от связанных понятий, таких как побочный эффект и ошибка при применении лекарственного средства, в то время как классификация предоставляет клиницистам и системам фармаконадзора общий язык для отчетности и анализа.

Definition

Нежелательная лекарственная реакция — это ответ на лекарственное средство, который является вредным и непреднамеренным и возникает при дозах, обычно используемых у человека, подразумевая разумную причинно-следственную связь с лекарственным средством; нежелательное явление, напротив, — это любое неблагоприятное медицинское событие во время лечения, которое может быть или не быть вызвано лекарственным средством.

Scope

Эта статья охватывает определение нежелательной лекарственной реакции, разработанное Всемирной организацией здравоохранения, контраст между нежелательной лекарственной реакцией и нежелательным явлением, смежные термины (побочный эффект, токсический эффект, ошибка при применении лекарственного средства) и обоснование классификации реакций. В ней представлены основные схемы на высоком уровне; их детальное рассмотрение делегировано смежным темам по реакциям типа A/типа B, DoTS, а также идиосинкразическим реакциям и реакциям гиперчувствительности.

Core questions

• Каково общепринятое определение нежелательной лекарственной реакции и откуда оно взялось?
• Чем нежелательная лекарственная реакция отличается от нежелательного явления, побочного эффекта и ошибки при применении лекарственного средства?
• Какую роль играет причинность в определении того, является ли событие реакцией?
• Почему стандартизированное определение важно для фармаконадзора и исследований?

Key concepts

• Нежелательная лекарственная реакция (причинно-следственная)
• Нежелательное явление (непричинное)
• Побочный эффект
• Токсический эффект
• Ошибка при применении лекарственного средства
• Оценка причинности
• Предсказуемые и непредсказуемые реакции
• Стандартизированная терминология отчетности

Mechanisms

Определение основывается на трех элементах: ответ является вредным и непреднамеренным, он возникает при нормальных терапевтических дозах (исключая передозировку и преднамеренное неправильное использование из классического определения), и существует разумная причинно-следственная связь с лекарственным средством. Требование причинности отличает реакцию от нежелательного явления, и ее оценка основывается на временной связи, информации о дечеллендже и речеллендже, биологической правдоподобности и рассмотрении альтернативных объяснений. Классификация затем группирует реакции по таким признакам, как предсказуемость, дозозависимость или механизм, поэтому сосуществуют несколько взаимодополняющих схем, а не одна универсальная таксономия.

Clinical relevance

Последовательные определения позволяют клиницистам однозначно описывать предполагаемые вредные явления и сообщать о них в системы фармаконадзора в сопоставимых терминах, а также лежат в основе оценки доказательств безопасности лекарственных средств. Этот материал представляет собой образовательную ориентацию по терминологии и классификации; он не предоставляет диагностических критериев для отдельных пациентов или рекомендаций по управлению конкретной предполагаемой реакцией.

Epidemiology

Оценки распространенности нежелательных лекарственных реакций сильно зависят от используемого определения и методов выявления. Метаанализ проспективных исследований показал, что серьезные нежелательные лекарственные реакции возникали у значительной части госпитализированных пациентов (Lazarou et al., 1998), в то время как более позднее проспективное исследование приписало около 6,5% госпитализаций нежелательным лекарственным реакциям (Pirmohamed, цитируется в родительском разделе). Широкий диапазон результатов в разных исследованиях сам по себе является аргументом в пользу стандартизированных определений.

History

Всемирная организация здравоохранения сформулировала влиятельное рабочее определение нежелательной лекарственной реакции в своей программе мониторинга лекарственных средств в начале 1970-х годов, после трагедии с талидомидом и создания национальных центров фармаконадзора. Эдвардс и Аронсон (Edwards and Aronson, 2000) пересмотрели и уточнили определения десятилетия спустя, прояснив различия между реакцией, явлением и ошибкой, которые лежат в основе современной практики.

Debates

Должно ли определение исключать передозировку, неправильное использование и ошибки при применении лекарственных средств?

Классическое определение ограничивает нежелательные лекарственные реакции нормальными терапевтическими дозами, что четко отделяет их от отравлений и ошибок; критики отмечают, что это может недооценивать реальное бремя вреда, связанного с лекарственными средствами, что приводит к появлению более широких составных терминов в некоторых системах отчетности.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Является ли каждый побочный эффект нежелательной лекарственной реакцией?

Не обязательно. Побочный эффект — это любой эффект, кроме предполагаемого, и он может быть нейтральным или даже полезным; нежелательная лекарственная реакция — это конкретно вредный, непреднамеренный ответ, причинно связанный с лекарственным средством в нормальных дозах.

Почему причинность является центральной для определения нежелательной лекарственной реакции?

Причинность — это то, что отличает реакцию от нежелательного явления. Нежелательное явление просто происходит во время лечения, тогда как называние чего-либо реакцией утверждает, что лекарственное средство является разумной причиной, что оценивается с использованием времени, дечелленджа/речелленджа, правдоподобности и альтернативных объяснений.