Основы нежелательных лекарственных реакций

Основы нежелательных лекарственных реакций (НЛР) охватывают ключевые концепции, используемые для определения, классификации и анализа вредных и непреднамеренных эффектов лекарственных средств, применяемых в обычных дозах. Эта область знакомит читателя с тем, что считается НЛР, основными системами классификации, которые их организуют, и почему общий словарь важен для фармаконадзора, клинической коммуникации и исследований безопасности лекарств.

Definition

Нежелательная лекарственная реакция — это ответ на лекарственный препарат, который является вредным и непреднамеренным и возникает при дозах, обычно используемых у людей для профилактики, диагностики или терапии заболевания, или для изменения физиологической функции; этот термин отличается от нежелательного явления, которое представляет собой любое неблагоприятное медицинское событие во время лечения, которое не обязательно причинно связано с лекарством.

Scope

Эта область представляет определение нежелательной лекарственной реакции и тесно связанное понятие нежелательного явления, историческую дихотомию Тип А / Тип В и ее расширения, многоосевую структуру Доза-Время-Течение-Восприимчивость (DoTS), а также особые категории идиосинкразических реакций и реакций гиперчувствительности. Это концептуальная и методологическая ориентация в рамках фармаконадзора; подробное рассмотрение каждой схемы делегируется тематическим статьям, расположенным ниже.

Sub-topics

• Определение и классификация нежелательных лекарственных реакций
• Концепция «Доза-Время-Течение-Восприимчивость» (DoTS)
• Идиосинкразические реакции и реакции гиперчувствительности
• Различие реакций типа А и типа В

Core questions

• Что отличает нежелательную лекарственную реакцию от нежелательного явления, побочного эффекта и ошибки при приеме лекарств?
• Какие системы классификации используются для организации нежелательных лекарственных реакций и что каждая из них охватывает?
• Как доза, временное течение и индивидуальная восприимчивость влияют на то, возникает ли реакция и как она протекает?
• Что отличает идиосинкразические реакции и реакции гиперчувствительности от предсказуемых, дозозависимых эффектов?

Key concepts

• Нежелательная лекарственная реакция против нежелательного явления
• Побочный эффект и предсказуемый фармакологический эффект
• Реакции типа А (усиленные) и типа В (странные)
• Оси Доза-Время-Течение-Восприимчивость (DoTS)
• Идиосинкразическая реакция
• Лекарственная гиперчувствительность
• Причинность и предсказуемость
• Фармаконадзор и выявление сигналов

Mechanisms

Нежелательные лекарственные реакции возникают несколькими широкими путями. Многие из них являются продолжением известной фармакологии препарата — преувеличенный целевой или нецелевой эффект, который масштабируется с дозой и экспозицией. Другие в значительной степени не зависят от первичного фармакологического действия и зависят от факторов хозяина, таких как иммунная сенсибилизация, метаболическая идиосинкразия или генетические вариации в ферментах, метаболизирующих лекарства, и молекулах иммунного распознавания. Системы классификации различаются тем, какие из этих особенностей они выдвигают на первый план: схема Тип А / Тип В подчеркивает предсказуемость и дозозависимость, тогда как структура DoTS разлагает реакцию по отдельным осям дозозависимости, временного течения и восприимчивости, чтобы можно было более точно рассуждать о механизме, профилактике и управлении.

Clinical relevance

Общая основа для описания нежелательных лекарственных реакций способствует более четкой клинической коммуникации, более последовательной отчетности в системах фармаконадзора и лучшей оценке доказательств безопасности лекарств. Представленные здесь концепции описывают, как классифицируются и изучаются вредные воздействия лекарств; они являются образовательной ориентацией и не заменяют информацию о продукте, клиническое суждение или индивидуальные решения о назначении или лечении.

Epidemiology

Нежелательные лекарственные реакции являются существенной причиной заболеваемости и госпитализаций. Проспективный анализ 18 820 госпитализаций в две английские больницы показал, что около 6,5% госпитализаций были вызваны нежелательными лекарственными реакциями, большинство из которых были признаны возможно или определенно предотвратимыми (Pirmohamed et al., 2004). Более ранние метааналитические работы оценивали высокую частоту серьезных реакций среди уже госпитализированных пациентов (Lazarou et al., 1998, цитируется в теме определения и классификации). Такие цифры варьируются в зависимости от условий, определения случая и метода выявления, что является одной из причин важности последовательных определений и классификации.

History

Систематическое внимание к нежелательным лекарственным реакциям усилилось после лекарственных катастроф середины двадцатого века, наиболее заметной из которых был талидомид, который катализировал национальные системы фармаконадзора и спонтанной отчетности. Дихотомия Тип А / Тип В Роулинса и Томпсона в 1970-х годах дала клиницистам простое механистическое сокращение, а Эдвардс и Аронсон (2000) консолидировали современные определения. Аронсон и Фернер (2003) затем предложили структуру DoTS для устранения ограничений бинарной схемы, отражая более широкий сдвиг в сторону многомерной классификации.

Debates

Является ли бинарная классификация Тип А / Тип В адекватной?

Дихотомия «усиленный против странного» запоминается, но оставляет многие реакции неоднозначными и смешивает различные особенности, такие как дозозависимость, время и восприимчивость хозяина; это мотивировало расширенные буквенные схемы и многоосевую структуру DoTS, в то время как простая версия сохраняется в обучении.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

В чем разница между нежелательной лекарственной реакцией и нежелательным явлением?

Нежелательная лекарственная реакция — это вредный, непреднамеренный ответ, который, как считается, вызван лекарством в обычных дозах, тогда как нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское событие во время лечения независимо от того, было ли оно вызвано лекарством. Причинность — это то, что их разделяет.

Почему существует несколько различных систем классификации нежелательных лекарственных реакций?

Ни одна ось не охватывает все клинически полезное. Простые схемы, такие как Тип А / Тип В, подчеркивают предсказуемость и дозозависимость, в то время как структуры, такие как DoTS, разделяют дозу, временное течение и восприимчивость, чтобы можно было более точно рассуждать о механизме и профилактике.