Нежелательные лекарственные реакции и токсичность

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) и лекарственная токсичность описывают вредные, непреднамеренные эффекты, которые лекарственные средства могут вызывать в дозах, используемых для профилактики, диагностики или терапии. Эта область клинической фармакологии изучает, как возникают такие вредные эффекты, как они классифицируются и распознаются, а также как факторы организма-хозяина, включая генетику, определяют, кто подвержен их воздействию. Она рассматривает безопасность лекарственных средств как дисциплину, которая существует наряду с терапевтической пользой, а не отдельно от нее.

Definition

Нежелательная лекарственная реакция — это заметно вредная или неприятная реакция, возникающая в результате вмешательства, связанного с использованием лекарственного препарата, которая предсказывает опасность при дальнейшем применении и требует профилактики, специфического лечения, изменения режима дозирования или отмены препарата.

Scope

Данная область ориентирует читателя по четырем основным аспектам: классификация нежелательных лекарственных реакций, иммуноопосредованные реакции гиперчувствительности, органоспецифическая токсичность, такая как поражение печени и почек, и фармакогеномные детерминанты индивидуальной восприимчивости. Она рассматривает их как справочные и образовательные темы в фармакологии и токсикологии, описывая, как возникает и обнаруживается вред, а не предлагая инструкции по клиническому ведению.

Sub-topics

• Классификация нежелательных лекарственных реакций
• Гиперчувствительность и аллергические реакции на лекарства
• Органоспецифическая токсичность
• Фармакогеномика и нежелательные реакции на лекарства

Core questions

• Как определяются, классифицируются и отличают нежелательные лекарственные реакции от других видов вреда, связанного с лекарствами?
• Какие механизмы превращают терапевтическое средство в токсичное для конкретных органов?
• Почему у некоторых пациентов возникают реакции, которых нет у большинства?
• Как измеряется бремя нежелательных лекарственных реакций на популяционном уровне?

Key concepts

• Нежелательная лекарственная реакция (НЛР)
• Реакции типа А (усиленные) и типа В (необычные)
• Зависимость от дозы, временной курс и восприимчивость (DoTS)
• Идиосинкразическая токсичность
• Лекарственная гиперчувствительность
• Органоспецифическая токсичность
• Фармаконадзор
• Фармакогеномная восприимчивость

Mechanisms

Нежелательные лекарственные реакции возникают по различным путям. Усиленные (тип А) реакции являются преувеличенным продолжением известной фармакологии препарата, зависят от дозы и предсказуемы, тогда как необычные (тип В) реакции в значительной степени не зависят от основного действия и часто отражают иммунологические или идиосинкразические механизмы (Edwards & Aronson, 2000). Токсичность может быть опосредована реактивными метаболитами, митохондриальным повреждением, окислительным стрессом или иммунным распознаванием аддуктов лекарство-белок. Восприимчивость варьируется в зависимости от генотипа, возраста, функции органов и сопутствующих препаратов, поэтому классификационные системы, такие как DoTS, организуют реакции по зависимости от дозы, временному курсу и восприимчивости (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Нежелательные лекарственные реакции являются признанной причиной госпитализации и внутрибольничной заболеваемости, а понимание их классификации и механизмов лежит в основе оценки доказательств и фармаконадзора (Pirmohamed et al., 2004). Эта область описывает, как возникает, обнаруживается и приписывается вред, связанный с лекарственными средствами; это справочный материал для понимания науки о безопасности лекарственных средств и не содержит рекомендаций по дозированию или индивидуализированному лечению.

Epidemiology

Нежелательные лекарственные реакции составляют измеримую долю госпитализаций; крупное проспективное исследование в Великобритании приписало около 6,5% госпитализаций НЛР, большинство из которых были признаны потенциально предотвратимыми (Pirmohamed et al., 2004). Бремя варьируется в зависимости от изучаемых препаратов, популяции и используемого метода наблюдения.

Evidence & guidelines

Определения и классификация основаны на давних фармакологических исследованиях (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), в то время как внедрение генетической восприимчивости в практику координируется такими организациями, как Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) (Relling & Klein, 2011). Наблюдение опирается на системы фармаконадзора, которые агрегируют спонтанные сообщения и структурированные исследования.

History

Систематическое внимание к вреду, вызванному лекарственными средствами, росло на протяжении двадцатого века и усилилось после талидомидовой трагедии начала 1960-х годов, которая катализировала современный фармаконадзор. Разделение реакций Роулинсом-Томпсоном на усиленные (тип А) и необычные (тип В) стало доминирующей учебной основой, позднее уточненной схемами, основанными на механизмах и восприимчивости, такими как DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Геномная эра добавила молекулярное объяснение индивидуальной восприимчивости (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

В чем разница между побочным эффектом и нежелательной лекарственной реакцией?

При тщательном использовании нежелательная лекарственная реакция — это заметно вредный или неприятный ответ на лекарство в обычных дозах, тогда как побочный эффект — это любой эффект, отличный от предполагаемого, и он не обязательно должен быть вредным. Нежелательная реакция является более точным термином безопасности.

Все ли нежелательные лекарственные реакции предсказуемы исходя из фармакологии препарата?

Нет. Усиленные (тип А) реакции расширяют известные действия препарата и в значительной степени предсказуемы, но необычные (тип В) реакции, включая многие иммуноопосредованные и идиосинкразические, нелегко предсказать по основному фармакологическому эффекту.