Фармаконадзор, сообщения о нежелательных явлениях и постмаркетинговое наблюдение

Фармаконадзор — это наука и деятельность, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением нежелательных эффектов и других проблем, связанных с лекарственными средствами. Поскольку дорегистрационные испытания включают ограниченное число пациентов в течение ограниченного периода времени, редкие или отсроченные побочные эффекты часто проявляются только после широкого распространения лекарственного средства, поэтому постмаркетинговое наблюдение и сообщения о нежелательных явлениях имеют решающее значение для безопасности лекарственных средств.

Definition

Фармаконадзор — это совокупность научных мероприятий, направленных на выявление, оценку, понимание и предотвращение нежелательных эффектов и других проблем, связанных с лекарственными средствами, обычно осуществляемых через системы, которые собирают сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях от медицинских работников, пациентов и производителей после выхода продукта на рынок.

Scope

Эта статья охватывает обоснование наблюдения после выхода на рынок, системы спонтанных сообщений и их роль в выявлении сигналов, хроническую проблему занижения отчетности, а также различие между выявлением сигнала и подтверждением причинно-следственной связи опасности. Это справочное описание того, как работает надзор за безопасностью; оно не содержит клинических рекомендаций по какому-либо конкретному лекарственному средству.

Key concepts

• Постмаркетинговое наблюдение
• Системы спонтанных сообщений
• Выявление сигналов
• Занижение отчетности
• Анализ диспропорциональности
• Индивидуальное сообщение о безопасности случая
• Международная программа ВОЗ по мониторингу лекарственных средств
• Переоценка соотношения пользы и риска

Mechanisms

Фармаконадзор в значительной степени основан на спонтанных сообщениях, при которых клиницисты, фармацевты, пациенты и компании представляют сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях в национальные центры и общую международную базу данных. Агрегирование этих индивидуальных сообщений о безопасности позволяет аналитикам выявлять сигналы, то есть закономерности, указывающие на ранее нераспознанную или недостаточно документированную опасность, часто с использованием методов диспропорциональности, которые выявляют пары «лекарство-событие», сообщаемые чаще, чем ожидалось. Сигнал — это гипотеза, а не доказательство; он запускает дальнейшую оценку посредством дополнительных исследований до принятия регуляторных мер. Основным ограничением системы является занижение отчетности, поскольку сообщается лишь о части реакций, что означает, что спонтанные данные могут выявлять сигналы, но не могут надежно оценивать частоту.

Clinical relevance

Сообщение о предполагаемых реакциях и интерпретация сообщений о безопасности являются частью профессиональной практики, а понимание сильных сторон и ограничений данных наблюдения влияет на то, как следует оценивать информацию о безопасности. Эта статья описывает систему наблюдения как вопрос справочного понимания и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Нежелательные реакции налагают измеримое бремя, при этом проспективные исследования приписывают им значительную долю госпитализаций, однако спонтанные сообщения фиксируют лишь меньшинство событий. Систематический обзор показал, что средний уровень занижения отчетности в исследованиях был высоким, что подчеркивает, что базы данных наблюдения подходят для выявления сигналов, а не для оценки частоты возникновения реакций.

History

Современный фармаконадзор был основан в ответ на талидомидовую трагедию начала 1960-х годов, после которой Всемирная организация здравоохранения учредила международную программу мониторинга лекарственных средств, а государства-члены создали национальные центры для сбора сообщений о предполагаемых реакциях. Впоследствии дисциплина разработала формальные методы выявления сигналов и расширилась от пассивных спонтанных сообщений к более активным подходам к наблюдению.

Debates

Насколько занижение отчетности ограничивает спонтанные системы?

Поскольку сообщается лишь о небольшой и изменчивой доле реакций, спонтанные системы хорошо подходят для выявления сигналов о новых опасностях, но не могут измерять частоту, а зависимость от них чревата как пропущенными, так и ложно выраженными сигналами.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Lorna Hazell
• Saad Shakir

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• hazell-shakir-2006

Frequently asked questions

Почему наблюдение необходимо после одобрения препарата?

Дорегистрационные испытания включают относительно небольшое количество пациентов, за которыми наблюдают в течение ограниченного времени, поэтому редкие, отсроченные или специфичные для популяции побочные эффекты часто становятся очевидными только после широкого использования лекарственного средства, что и призвано выявлять постмаркетинговое наблюдение.

Что такое сигнал безопасности?

Сигнал — это сообщенная информация, предполагающая возможную новую связь между лекарственным средством и нежелательным явлением; это гипотеза, требующая дальнейшего исследования, а не подтвержденное доказательство того, что лекарственное средство вызывает вред.