Оценка нежелательных лекарственных реакций

Оценка нежелательной лекарственной реакции — это процесс распознавания предполагаемой нежелательной лекарственной реакции, определения вероятности того, что конкретное лекарство вызвало ее, и регистрации ее таким образом, чтобы сигнал мог способствовать фармаконадзору. Она сочетает клиническое обоснование относительно времени возникновения, отмены препарата и повторного назначения, а также альтернативных объяснений со структурированными инструментами оценки причинности и системами спонтанных сообщений.

Definition

Оценка нежелательной лекарственной реакции — это структурированная оценка того, была ли вредная, непреднамеренная реакция на лекарство, назначенное в обычных дозах, вызвана этим лекарством, с использованием клинических признаков, временных связей и инструментов причинности, а также документирование этого суждения для целей надзора.

Scope

Тема охватывает определение и классификацию нежелательных лекарственных реакций, логику оценки причинности, структурированные инструменты, используемые для ее градации, и системы отчетности, которые агрегируют предполагаемые реакции. Она представлена как справочная и методологическая тема; она описывает, как реакции оцениваются и сообщаются, а не направляет лечение отдельного пациента.

Core questions

• Что делает реакцию на лекарство сообщаемой нежелательной лекарственной реакцией, а не совпадением?
• Как оценивается и градуируется вероятность того, что данное лекарство вызвало реакцию?
• Какую роль играют отмена препарата, повторное назначение и время возникновения в оценке причинности?
• Как спонтанные сообщения становятся сигналами на популяционном уровне?

Key concepts

• Реакции типа А против реакций типа В
• Оценка причинности
• Отмена препарата и повторное назначение
• Шкала вероятности Наранхо
• Спонтанные сообщения
• Выявление сигналов
• Серьезность и тяжесть

Mechanisms

Оценка начинается с установления того, что реакция правдоподобно связана с лекарством: временная связь между воздействием и событием, прекращение реакции при отмене препарата (dechallenge) или ее повторное возникновение при повторном воздействии (rechallenge), наличие альтернативных причин и соответствие известной фармакологии препарата. Эдвардс и Аронсон (2000) формулируют основное различие между дозозависимым типом A и идиосинкразическим типом B, которое определяет ожидания. Структурированные инструменты переводят эти признаки в категорию вероятности — шкала Наранхо (1981) является наиболее широко используемым алгоритмом, оценивающим взвешенные вопросы по категориям: определенная, вероятная, возможная или сомнительная. Подтвержденные реакции поступают в системы отчетности, которые агрегируют случаи для выявления сигналов на уровне популяции (ВОЗ 2002).

Clinical relevance

Последовательная оценка и отчетность о предполагаемых реакциях лежат в основе фармаконадзора и постмаркетинговых данных о безопасности, на которые полагаются клиницисты, а нежелательные реакции являются частой причиной госпитализации (Pirmohamed 2004). Тема представлена описательно, чтобы объяснить, как оценивается причинность и как сообщения становятся сигналами; она носит образовательный характер и не является протоколом для управления какой-либо отдельной реакцией.

Epidemiology

Нежелательные лекарственные реакции составляют значительную долю обращений в больницы, при этом Pirmohamed и коллеги (2004) связывают примерно одну из шестнадцати госпитализаций в своей когорте с НЛР, большинство из которых были признаны по крайней мере потенциально предотвратимыми. Известно, что системы спонтанных сообщений недоучитывают реакции, поэтому оцененные и сообщенные случаи представляют собой лишь часть истинной заболеваемости; это недоучет влияет на интерпретацию сигналов (ВОЗ 2002).

History

Структурированная оценка причинности появилась в 1970-х и начале 1980-х годов по мере развития фармаконадзора; Наранхо и коллеги опубликовали свой алгоритм вероятности в 1981 году, предоставив области воспроизводимый метод оценки. Определительная и классификационная работа Эдвардса и Аронсона (2000) закрепила концептуальную основу, в то время как Программа ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств создала международную инфраструктуру отчетности, которая превращает индивидуальные оценки в популяционные сигналы.

Debates

Насколько надежны инструменты оценки причинности?

Структурированные шкалы, такие как алгоритм Наранхо, улучшают воспроизводимость по сравнению с неструктурированной оценкой, но согласованность между оценщиками несовершенна, и ни один инструмент не устанавливает причинно-следственную связь с уверенностью, поэтому оценка остается вероятностным суждением.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Для чего используется шкала Наранхо?

Это структурированный опросник, который оценивает такие признаки, как время возникновения, отмена препарата, повторное назначение и альтернативные причины, чтобы классифицировать вероятность того, что лекарство вызвало предполагаемую нежелательную реакцию.

Почему спонтанные сообщения о нежелательных реакциях по-прежнему ценны, несмотря на недоучет?

Даже неполный поток сообщений может выявить редкие или отсроченные реакции, не замеченные в дорегистрационных испытаниях, генерируя сигналы, которые побуждают к дальнейшим исследованиям.