Fundamentos das Reações Adversas a Medicamentos

Os fundamentos das reações adversas a medicamentos (RAM) abrangem os conceitos centrais usados para definir, classificar e raciocinar sobre os efeitos nocivos e não intencionais de medicamentos usados em doses normais. Esta área orienta o leitor sobre o que é considerado uma RAM, os principais sistemas de classificação que as organizam e por que um vocabulário compartilhado é importante para a farmacovigilância, comunicação clínica e pesquisa de segurança de medicamentos.

Definition

Uma reação adversa a medicamento é uma resposta a um produto medicinal que é nociva e não intencional e que ocorre em doses normalmente usadas em humanos para a profilaxia, diagnóstico ou terapia de doenças, ou para a modificação da função fisiológica; o termo distingue-se de um evento adverso, que é qualquer ocorrência médica indesejável durante o tratamento que não precisa estar causalmente relacionada ao medicamento.

Scope

A área introduz a definição de reação adversa a medicamento e a noção intimamente relacionada de evento adverso, a dicotomia histórica Tipo A / Tipo B e suas extensões, a estrutura multi-eixo Dose-Tempo-Curso-Suscetibilidade (DoTS) e as categorias especiais de reações idiossincráticas e de hipersensibilidade. É uma orientação conceitual e metodológica dentro da farmacovigilância; o tratamento detalhado de cada esquema é delegado às entradas de tópicos abaixo dela.

Sub-topics

• Definição e Classificação de Reações Adversas a Medicamentos
• Estrutura Dose-Tempo-Curso-Susceptibilidade (DoTS)
• Reações Idiosincrásicas e de Hipersensibilidade
• Distinção entre Reações Tipo A e Tipo B

Core questions

• O que distingue uma reação adversa a medicamento de um evento adverso, um efeito colateral e um erro de medicação?
• Quais sistemas de classificação são usados para organizar as reações adversas a medicamentos e o que cada um abrange?
• Como a dose, o curso temporal e a suscetibilidade individual moldam se e como uma reação ocorre?
• O que torna as reações idiossincráticas e de hipersensibilidade diferentes dos efeitos previsíveis e relacionados à dose?

Key concepts

• Reação adversa a medicamento versus evento adverso
• Efeito colateral e efeito farmacológico previsível
• Reações Tipo A (aumentadas) e Tipo B (bizarras)
• Eixos Dose-Tempo-Curso-Suscetibilidade (DoTS)
• Reação idiossincrática
• Hipersensibilidade a medicamentos
• Causalidade e previsibilidade
• Farmacovigilância e detecção de sinais

Mechanisms

As reações adversas a medicamentos surgem por várias vias amplas. Muitas são extensões da farmacologia conhecida de um medicamento — um efeito exagerado no alvo ou fora do alvo que se correlaciona com a dose e a exposição. Outras são em grande parte independentes da ação farmacológica primária e dependem de fatores do hospedeiro, como sensibilização imune, idiossincrasia metabólica ou variação genética em enzimas metabolizadoras de medicamentos e moléculas de reconhecimento imune. Os sistemas de classificação diferem em quais dessas características eles destacam: o esquema Tipo A / Tipo B enfatiza a previsibilidade e a dependência da dose, enquanto a estrutura DoTS decompõe uma reação ao longo dos eixos separados de resposta à dose, curso temporal e suscetibilidade, para que o mecanismo, a prevenção e o manejo possam ser raciocinados com mais precisão.

Clinical relevance

Uma estrutura compartilhada para descrever reações adversas a medicamentos apoia uma comunicação clínica mais clara, um relato mais consistente aos sistemas de farmacovigilância e uma melhor avaliação das evidências de segurança de medicamentos. Os conceitos aqui descrevem como os danos causados por medicamentos são categorizados e estudados; eles são uma orientação educacional e não um substituto para informações de produtos, julgamento clínico ou decisões individualizadas de prescrição ou manejo.

Epidemiology

As reações adversas a medicamentos são uma causa substancial de morbidade e de apresentações hospitalares. Uma análise prospectiva de 18.820 internações em dois hospitais ingleses atribuiu cerca de 6,5% das internações a reações adversas a medicamentos, a maioria julgada possivelmente ou definitivamente evitável (Pirmohamed et al., 2004). Trabalhos meta-analíticos anteriores estimaram uma alta incidência de reações graves entre pacientes já hospitalizados (Lazarou et al., 1998, citado no tópico de definição e classificação). Tais números variam com o cenário, a definição de caso e o método de averiguação, o que é uma das razões pelas quais definições e classificações consistentes são importantes.

History

A atenção sistemática às reações adversas a medicamentos intensificou-se após os desastres de medicamentos de meados do século XX, notadamente a talidomida, que catalisou sistemas nacionais de farmacovigilância e de notificação espontânea. A dicotomia Tipo A / Tipo B de Rawlins e Thompson na década de 1970 forneceu aos clínicos um atalho mecanicista simples, e Edwards e Aronson (2000) consolidaram as definições modernas. Aronson e Ferner (2003) então propuseram a estrutura DoTS para abordar as limitações do esquema binário, refletindo uma mudança mais ampla em direção à classificação multidimensional.

Debates

A classificação binária Tipo A / Tipo B é adequada?

A dicotomia aumentado versus bizarro é memorável, mas deixa muitas reações ambíguas e confunde características distintas, como dependência da dose, tempo e suscetibilidade do hospedeiro; isso motivou esquemas estendidos baseados em letras e a estrutura multi-eixo DoTS, enquanto a versão simples persiste no ensino.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Qual a diferença entre uma reação adversa a medicamento e um evento adverso?

Uma reação adversa a medicamento é uma resposta nociva e não intencional julgada como causada por um medicamento em doses normais, enquanto um evento adverso é qualquer ocorrência médica indesejável durante o tratamento, independentemente de o medicamento tê-la causado. A causalidade é o que as separa.

Por que existem vários sistemas de classificação diferentes para reações adversas a medicamentos?

Nenhum eixo único captura tudo o que é clinicamente útil. Esquemas simples como Tipo A / Tipo B enfatizam a previsibilidade e a dependência da dose, enquanto estruturas como DoTS separam a dose, o curso temporal e a suscetibilidade para que o mecanismo e a prevenção possam ser raciocinados com mais precisão.