Reações Adversas a Medicamentos e Toxicidade

Reações adversas a medicamentos (RAMs) e toxicidade medicamentosa descrevem os efeitos nocivos e não intencionais que os medicamentos podem produzir em doses utilizadas para prevenção, diagnóstico ou terapia. Esta área da farmacologia clínica estuda como tais danos surgem, como são classificados e reconhecidos, e como os fatores do hospedeiro — incluindo a genética — moldam quem é afetado. Ela enquadra a segurança dos medicamentos como uma disciplina que se situa ao lado do benefício terapêutico, e não separada dele.

Definition

Uma reação adversa a medicamento é uma reação apreciavelmente nociva ou desagradável resultante de uma intervenção relacionada com o uso de um produto medicinal, que prevê perigo de futuras administrações e justifica prevenção, tratamento específico, alteração do regime de dosagem ou retirada do produto.

Scope

A área orienta o leitor através de quatro elementos essenciais: a classificação das reações adversas a medicamentos, as reações de hipersensibilidade mediadas pelo sistema imunitário, a toxicidade em sistemas de órgãos, como lesões hepáticas e renais, e os determinantes farmacogenômicos da suscetibilidade individual. Trata estes tópicos como referência e temas educacionais em farmacologia e toxicologia, descrevendo como o dano é gerado e detectado, em vez de oferecer instruções de manejo clínico.

Sub-topics

• Classificação de Reações Adversas a Medicamentos
• Hipersensibilidade e Reações Alérgicas a Medicamentos
• Toxicidade em Sistemas de Órgãos
• Farmacogenómica e Reações Adversas a Medicamentos

Core questions

• Como as reações adversas a medicamentos são definidas, classificadas e distinguidas de outros danos relacionados a medicamentos?
• Quais mecanismos transformam um agente terapêutico em um agente tóxico em órgãos específicos?
• Por que alguns pacientes experimentam reações que a maioria não experimenta?
• Como a carga das reações adversas a medicamentos é medida no nível populacional?

Key concepts

• Reação adversa a medicamento (RAM)
• Reações Tipo A (aumentadas) e Tipo B (bizarras)
• Relação com a dose, curso temporal e suscetibilidade (DoTS)
• Toxicidade idiossincrática
• Hipersensibilidade a medicamentos
• Toxicidade órgão-específica
• Farmacovigilância
• Suscetibilidade farmacogenômica

Mechanisms

As reações adversas a medicamentos surgem através de vias distintas. As reações aumentadas (Tipo A) são extensões exageradas da farmacologia conhecida de um medicamento e são dose-dependentes e previsíveis, enquanto as reações bizarras (Tipo B) são em grande parte independentes da ação principal e frequentemente refletem mecanismos imunológicos ou idiossincráticos (Edwards & Aronson, 2000). A toxicidade pode ser mediada por metabólitos reativos, lesão mitocondrial, estresse oxidativo ou reconhecimento imune de adutos fármaco-proteína. A suscetibilidade varia com o genótipo, idade, função orgânica e medicamentos concomitantes, razão pela qual estruturas de classificação como DoTS organizam as reações pela relação com a dose, curso temporal e suscetibilidade (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

As reações adversas a medicamentos são uma causa reconhecida de internação hospitalar e morbidade em pacientes internados, e a compreensão de sua classificação e mecanismos sustenta a avaliação de evidências e a farmacovigilância (Pirmohamed et al., 2004). Esta área descreve como o dano relacionado a medicamentos é gerado, detectado e atribuído; é material de referência para a compreensão da ciência da segurança de medicamentos e não fornece conselhos de dosagem ou tratamento individualizado.

Epidemiology

As reações adversas a medicamentos respondem por uma parcela mensurável das internações hospitalares; um grande estudo prospectivo no Reino Unido atribuiu cerca de 6,5% das internações a RAMs, a maioria das quais foi considerada potencialmente evitável (Pirmohamed et al., 2004). A carga varia com os medicamentos estudados, a população e o método de vigilância utilizado.

Evidence & guidelines

As definições e classificações baseiam-se em uma longa tradição de estudos farmacológicos (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), enquanto a translação da suscetibilidade genética para a prática é coordenada por órgãos como o Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). A vigilância depende de sistemas de farmacovigilância que agregam relatórios espontâneos e estudos estruturados.

History

A atenção sistemática aos danos induzidos por medicamentos cresceu ao longo do século XX e intensificou-se após a tragédia da talidomida no início da década de 1960, que catalisou a farmacovigilância moderna. A divisão de Rawlins-Thompson das reações em aumentadas (Tipo A) e bizarras (Tipo B) tornou-se o principal quadro de ensino, posteriormente refinado por esquemas baseados em mecanismos e suscetibilidade, como o DoTS (Aronson & Ferner, 2003). A era genômica adicionou uma explicação molecular da suscetibilidade individual (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Qual a diferença entre um efeito colateral e uma reação adversa a medicamento?

Em uso cuidadoso, uma reação adversa a medicamento é uma resposta apreciavelmente nociva ou desagradável a um medicamento em doses normais, enquanto um efeito colateral é qualquer efeito diferente do pretendido e não precisa ser prejudicial. Reação adversa é o termo de segurança mais preciso.

Todas as reações adversas a medicamentos são previsíveis a partir da farmacologia de um medicamento?

Não. As reações aumentadas (Tipo A) estendem as ações conhecidas de um medicamento e são em grande parte previsíveis, mas as reações bizarras (Tipo B) — incluindo muitas mediadas pelo sistema imunitário e idiossincráticas — não são facilmente previstas a partir do principal efeito farmacológico.