Avaliação de Reações Adversas a Medicamentos

A avaliação de reações adversas a medicamentos é o processo de reconhecer uma suspeita de reação adversa a medicamento, julgar a probabilidade de que um determinado medicamento a tenha causado e registrá-la para que o sinal possa contribuir para a farmacovigilância. Ela combina o raciocínio clínico sobre o tempo, a descontinuação e a reexposição, e explicações alternativas com instrumentos estruturados de causalidade e sistemas de notificação espontânea.

Definition

A avaliação de reações adversas a medicamentos é a apreciação estruturada de se uma resposta nociva e não intencional a um medicamento administrado em doses normais foi causada por esse medicamento, utilizando características clínicas, relações temporais e instrumentos de causalidade, e a documentação desse julgamento para vigilância.

Scope

O tópico abrange a definição e classificação de reações adversas a medicamentos, a lógica da avaliação de causalidade, as ferramentas estruturadas usadas para classificá-la e os sistemas de notificação que agregam as reações suspeitas. É enquadrado como um tópico de referência e metodológico; descreve como as reações são avaliadas e notificadas, em vez de direcionar o cuidado de um paciente individual.

Core questions

• O que torna uma resposta a um medicamento uma reação adversa a medicamento notificável, em vez de uma coincidência?
• Como a probabilidade de que um determinado medicamento tenha causado uma reação é estimada e classificada?
• Que papéis a descontinuação, a reexposição e o tempo desempenham no julgamento da causalidade?
• Como os relatos espontâneos se tornam sinais em nível populacional?

Key concepts

• Reações tipo A versus tipo B
• Avaliação de causalidade
• Descontinuação e reexposição
• Escala de probabilidade de Naranjo
• Notificação espontânea
• Detecção de sinais
• Gravidade e severidade

Mechanisms

A avaliação começa estabelecendo que uma reação é plausivelmente relacionada ao medicamento: a relação temporal entre a exposição e o evento, se a reação diminuiu ao interromper o medicamento (descontinuação) ou recorreu na reexposição (reexposição), a existência de causas alternativas e a consistência com a farmacologia conhecida do medicamento. Edwards e Aronson (2000) enquadram a distinção subjacente entre o tipo A dose-dependente e o tipo B idiossincrático que orienta a expectativa. Instrumentos estruturados traduzem essas características em uma categoria de probabilidade — a escala de Naranjo (1981) sendo o algoritmo mais amplamente utilizado, pontuando perguntas ponderadas em categorias de definitiva, provável, possível ou duvidosa. As reações confirmadas alimentam sistemas de notificação que agregam casos para detectar sinais em nível populacional (WHO 2002).

Clinical relevance

A avaliação e notificação consistentes de reações suspeitas sustentam a farmacovigilância e o conhecimento de segurança pós-comercialização em que os clínicos confiam, e as reações adversas são uma razão frequente para internação hospitalar (Pirmohamed 2004). O tópico é apresentado descritivamente para explicar como a causalidade é julgada e como os relatos se tornam sinais; é educacional e não um protocolo para gerenciar qualquer reação individual.

Epidemiology

As reações adversas a medicamentos respondem por uma parcela substancial das apresentações hospitalares, com Pirmohamed e colegas (2004) atribuindo aproximadamente uma em cada dezesseis internações em sua coorte a RAMs, a maioria julgada pelo menos possivelmente evitável. Sabe-se que os sistemas de notificação espontânea subnotificam as reações, de modo que os casos avaliados e notificados representam uma fração da verdadeira incidência; essa subnotificação molda como os sinais são interpretados (WHO 2002).

History

A avaliação estruturada de causalidade surgiu nas décadas de 1970 e início de 1980, à medida que a farmacovigilância amadurecia; Naranjo e colegas publicaram seu algoritmo de probabilidade em 1981, dando ao campo um método de pontuação reproduzível. O trabalho definicional e classificatório de Edwards e Aronson (2000) consolidou a base conceitual, enquanto o Programa da OMS para Monitoramento Internacional de Medicamentos construiu a infraestrutura de notificação internacional que transforma avaliações individuais em sinais populacionais.

Debates

Quão confiáveis são os instrumentos de avaliação de causalidade?

Escalas estruturadas, como o algoritmo de Naranjo, melhoram a reprodutibilidade em relação ao julgamento não estruturado, mas a concordância entre avaliadores é imperfeita e nenhum instrumento estabelece a causalidade com certeza, de modo que a avaliação permanece um julgamento probabilístico.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Para que é usada a escala de Naranjo?

É um questionário estruturado que pontua características como tempo, descontinuação, reexposição e causas alternativas para categorizar a probabilidade de que um medicamento tenha causado uma suspeita de reação adversa.

Por que os relatos espontâneos de reações adversas ainda são valiosos, apesar da subnotificação?

Mesmo um fluxo incompleto de relatos pode revelar reações raras ou tardias não observadas em ensaios pré-comercialização, gerando sinais que impulsionam investigações adicionais.