国際的な医薬品安全性監視データベースと標準

国際的な医薬品安全性監視データベースと標準とは、多くの国からの安全性データを集約し、比較し、共に分析することを可能にする共有リポジトリと用語のことである。共通の辞書を用いて反応をコード化し、国境を越えて報告を集約することにより、稀な薬剤の危険性を検出するために利用できる統計的検出力を増大させる。

Definition

国際的な医薬品安全性監視データベースと標準は、個々の症例安全性報告の国際的なリポジトリと、それらをコード化および交換するために使用される調和された用語およびデータ形式から構成され、医薬品安全性の統合分析を可能にするものである。

Scope

本項目では、国際的なデータ集約が重要である理由、主要なグローバルインフラストラクチャ（WHO国際医薬品モニタリングプログラムとそのVigiBaseデータベース）、および報告書の相互運用性を可能にする標準化された用語（特にMedDRA）について述べる。これはインフラストラクチャと標準に関する参照概要であり、臨床的ガイダンスではない。

Core questions

• なぜ有害事象報告を国境を越えて集約するのか？
• WHO国際医薬品モニタリングプログラムとVigiBaseとは何か？
• MedDRAのような標準用語はどのような役割を果たすのか？
• 調和されたコーディングは国際的なシグナル検出をどのように支援するのか？

Key concepts

• WHO国際医薬品モニタリングプログラム
• VigiBase（WHOグローバルデータベース）
• ウプサラモニタリングセンター
• MedDRA用語
• 標準化された症例形式（E2B）
• データの相互運用性と調和
• 統合された不均衡分析

Mechanisms

各国の医薬品安全性監視センターは、個々の症例安全性報告をグローバルリポジトリ（WHOプログラムのためにウプサラモニタリングセンターが管理するVigiBase）に転送し、加盟国からの報告がそこに蓄積される。これらの報告を比較可能にするため、反応と病態は共通の用語、主に医薬品規制用語集（MedDRA）でコード化され、標準化された電子形式で交換される。国境を越えた集約によりデータベースが拡大され、単一の国内データベースでは検出するのに十分な報告が含まれないような稀な薬剤と事象の関連性を、不均衡分析やベイズデータマイニング手法によって検出することが可能となる（DuMouchel, 1999; Bate et al., 1998; WHO, 2002; Härmark & van Grootheest, 2008）。

Clinical relevance

これらのデータベースと標準は、世界の医薬品安全性知識の基盤であり、それらが使用する用語は、臨床医が参照する安全性情報も構造化している。本項目はインフラストラクチャを説明するものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではない。

Epidemiology

国際的な集約は、医薬品安全性監視が稀な反応を検出するための数を提供するものである。WHOのグローバルデータベースは、加盟国から提供された数百万件もの報告を蓄積するまでに成長しており、調和されたコーディングにより、この統合されたリソース全体で同じ薬剤と事象の分析を実行することが可能となる（WHO, 2002; Härmark & van Grootheest, 2008）。

History

WHO国際医薬品モニタリングプログラムは1968年に、少数の国々が有害反応報告を集約する小規模なパイロットプロジェクトとして開始された。その後の運用はウプサラモニタリングセンターを中心に展開され、同センターがグローバルデータベースVigiBaseを管理している。並行して、国際医薬品規制調和国際会議（ICH）は、単一の規制用語を提供するために1990年代後半にMedDRAを導入し、標準化された電子症例形式により国境を越えた交換が日常的に行われるようになった（WHO, 2002）。

Debates

異質なシステムから集約された報告はどの程度比較可能か？

加盟国間では報告文化、完全性、コーディング慣行が異なるため、集約されたデータには不均一なバイアスが含まれる。国境を越えた比較や統合されたシグナル検出がどの程度信頼できるかは、継続的な方法論的課題である。

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Marie Lindquist
• Andrew Bate
• William DuMouchel

Seminal works

• dumouchel-1999
• who-umc-2002

Frequently asked questions

なぜ有害事象報告を国際的に集約するのか？

稀な反応は、単一の国では検出するには報告数が少なすぎる場合がある。多くの国からの報告を集約することで、統計的手法が稀な薬剤と事象の関連性を特定するのに十分なほどデータベースが拡大される。

MedDRAは何のために使われるのか？

MedDRAは、有害事象やその他の規制情報をコード化するための標準化された医学用語集であり、異なる情報源や国からの報告が同じ反応を同じ方法で記述し、共に分析できるようにするものである。