リスク最小化行動計画（RiskMAPs）

リスク最小化行動計画とは、医薬品の既知または潜在的な有害事象の発生確率や重症度を低減するために設計された、構造化された文書化された介入プログラムです。この概念には、過去の米国のRiskMAP、現在のリスク評価・緩和戦略（REMS）、およびEUのリスク管理計画が含まれ、これらすべてが、定められた安全性目標に対してツールを選択し、その目標が達成されているかを測定します。

Definition

リスク最小化行動計画とは、医薬品のベネフィットを維持しつつリスクを最小化することを目的とした、特定の安全性懸念および有効性指標にそれぞれ関連付けられた、定常的措置と追加的措置からなる文書化された一連の措置です。

Scope

このトピックでは、リスク最小化計画の目的と構造、定常的措置と追加的措置の区別、主要なツールタイプ（教育資材、アクセス管理、妊娠予防プログラム）、および有効性の評価方法について扱います。これは、規制上のリスク管理手段に関する参照資料として構成されており、臨床ガイダンスではありません。

Core questions

• 各措置は、どのような特定の安全性懸念に対処することを意図していますか？
• 定常的な表示を超えて追加的措置が正当化されるのはどのような場合ですか？
• 特定のリスクと対象集団に最も適したツールは何ですか？
• 計画の有効性はどのように測定され、改訂されますか？

Key concepts

• 定常的リスク最小化措置と追加的リスク最小化措置
• リスク評価・緩和戦略（REMS）
• リスク管理計画（RMP）
• 教育資材とアクセス管理プログラム
• 妊娠予防プログラム
• 有効性指標とプロセス/アウトカム評価

Mechanisms

計画は、定義された安全性懸念から始まり、それぞれに比例したツールを選択します。定常的措置は、承認された製品情報と包装を通じて機能します。追加的措置は、定常的措置では適切に管理できない深刻なリスクに対して重ねて適用されます。これには、処方者および患者向けの教育資材、管理または制限された流通、患者登録、妊娠予防プログラムが含まれます（Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017）。各措置は有効性指標と組み合わされ、プロセスアウトカム（例：資材の到達度）および安全性アウトカム（例：対象となる有害事象の発生率の減少）を評価し、製品のライフサイクルを通じて計画を調整できるようにします（EMA GVP Module XVI, 2017; ICH E2E, 2004）。

Clinical relevance

リスク最小化計画は、実際の医療現場で医薬品を取り巻く教育ツール、アクセス条件、およびモニタリングを決定するため、これらを理解することは、特定の薬剤が特別な要件を伴う理由を解釈するのに役立ちます。この項目は、規制および集団レベルでのこれらのプログラムを記述するものであり、個別の治療アドバイスの出典ではありません。

Evidence & guidelines

米国では、REMSの枠組みは、REMSが必要とされる法定要因を記述したFDAガイダンスに定められています（FDA, 2019）。EUでは、リスク管理計画および追加のリスク最小化措置は、ICH E2E（2004）のライフサイクル計画アプローチの範囲内で、ツール選択と有効性指標を重視する医薬品安全性監視に関する適正実施基準モジュールXVIによって管理されています（EMA GVP Module XVI, 2017）。

History

正式なリスク最小化プログラムは、規制当局が全面的な撤回に代わる構造化された代替策を模索した2000年代初頭に登場しました。米国は2005年のガイダンスでRiskMAPsを導入し、その後2007年のFDA改正法に基づいてREMSに置き換えられました。EUは同時期にリスク管理計画と追加のリスク最小化措置を開発し、医薬品安全性監視に関する適正実施基準ガイダンスに統合しました。

Debates

追加のリスク最小化措置はどの程度効果があり、どのように測定すべきか？

レビューによると、教育的およびアクセス管理措置は頻繁に実施されていますが、その有効性はしばしば十分に実証されておらず、安全性アウトカムの代わりにプロセス指標が用いられています。このことが、より適切に設計された有効性評価の重視につながっています。

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• agyemang-2017
• ich-e2e-2004
• ema-gvp-module-xvi-2017

Frequently asked questions

REMSとリスク管理計画の違いは何ですか？

どちらも構造化されたリスク最小化プログラムです。REMSはFDAの権限下にある米国の枠組みであり、リスク管理計画はEUの手段です。これらは、措置を特定の安全性懸念に結びつけ、有効性を評価するという論理を共有していますが、法的根拠と詳細が異なります。

定常的な措置の代わりに、追加的な措置が使用されるのはどのような場合ですか？

教育資材や流通管理などの追加的な措置は、定常的な製品情報や包装では適切に最小化できない深刻なリスクのために留保されています。