リスク管理と軽減戦略
ファーマコビジランスにおけるリスク管理とは、医薬品のライフサイクル全体を通じて、ベネフィットを維持しつつ、リスクを特定、特性評価、予防、最小化するために用いられる一連の活動と介入を指します。これは、有害事象の検出と定量化に関する科学と、その知識に基づいて作用する規制および臨床ツール（添付文書、情報伝達、流通制限プログラム、そして必要に応じた販売中止など）を結びつけるものです。
Definition
リスク管理とは、医薬品のリスクを特定し特性評価し、それらのリスクを最小化するための措置を計画・実施し、その措置が有効であるかを評価するという反復的なプロセスであり、医薬品のベネフィット・リスクバランスの継続的な評価の中で行われます。
Scope
この分野では、医薬品安全リスク管理のライフサイクルについて読者に説明します。具体的には、自発報告やその他のデータからリスクがどのように特定され特性評価されるか、構造化されたリスク最小化計画がどのように設計され評価されるか、製品の添付文書や規制当局からの情報伝達が新しい安全性情報をどのように伝えるか、そして最も深刻なリスクがどのように市場制限や販売中止につながるか、といった点です。これらはファーマコビジランスにおける参照概念として位置づけられており、処方や調剤の指示ではありません。
Sub-topics
Core questions
- 医薬品の特定されたリスクおよび潜在的なリスクは何であり、不明な点は何ですか？
- どのような日常的および追加的な措置が特定のリスクを軽減でき、それらは有効ですか？
- 新しい安全性情報は、添付文書や情報伝達にどのように反映されますか？
- リスクがベネフィットを上回り、制限または販売中止に至るのはどのような場合ですか？
Key concepts
- ベネフィット・リスクバランス
- 特定されたリスクと潜在的なリスク、および欠落情報
- 日常的なリスク最小化措置と追加的なリスク最小化措置
- リスク管理計画（RMP）とリスク評価・軽減戦略（REMS）
- リスク最小化の有効性評価
- ライフサイクル（承認前および承認後）安全性管理
Mechanisms
リスク管理はサイクルで進行します。まず、起こりうる有害事象のシグナルが検出され特性評価され、ベネフィット・リスクバランスが評価されます。次に、軽減措置（添付文書の更新から流通制限まで）が選択され、それらの措置の効果が監視され、エビデンスが蓄積されるにつれてサイクルが繰り返されます。日常的な措置は製品情報自体を通じて作用しますが、追加的な措置（教育資材、アクセス管理プログラム、妊娠回避要件など）は、日常的な措置では適切に対処できないリスクのために留保されます（Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017）。軽減策によってもリスクがベネフィットと許容可能なバランスに達しない場合、規制当局は適応を制限したり、製品を販売中止にしたりすることがあります（Onakpoya et al., 2016）。
Clinical relevance
リスク管理の成果物、すなわち更新された添付文書、安全性に関する情報伝達、およびアクセス条件は、臨床医や患者が依拠する情報を形成し、その根底にある枠組みを理解することは、医薬品安全対策を批判的に読み解く上で重要です。本項目では、集団レベルおよび規制レベルでリスクがどのように管理されるかを記述しており、個別の診断や治療に関する助言の源ではありません。
Evidence & guidelines
国際的には、リスク管理はICH E2Eファーマコビジランス計画ガイドラインおよび、EUリスク管理計画や米国リスク評価・軽減戦略などの地域的枠組みによって構造化されています。世界保健機関は、リスク管理を含むファーマコビジランスを医薬品の安全な使用に不可欠なものとして位置づけています（WHO, 2002; ICH E2E, 2004）。
History
体系的なリスク管理は、20世紀後半のファーマコビジランスから発展しました。ファーマコビジランス自体は、サリドマイドのような市販前試験の限界を露呈した災害によって活性化されました。時を経て、この分野は反応的な販売中止から、ICH E2EのようなガイドラインやEUおよび米国のリスク管理枠組みに明文化された、計画的でライフサイクルを通じたベネフィット・リスク管理へと移行しました。
Debates
- 追加的なリスク最小化措置は実際に機能するのか？
- 教育ツールやアクセス管理プログラムは広く義務付けられていますが、それらが臨床医や患者の行動を変え、有害事象を軽減するというエビデンスはしばしば限定的であり、より厳密な有効性評価を求める声が上がっています。
Key figures
- I. Ralph Edwards
- Jeffrey K. Aronson
- Igho J. Onakpoya
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- onakpoya-2016-worldwide
- who-pv-importance-2002
Frequently asked questions
- リスク管理は単に副作用を検出することとどう異なりますか？
- シグナル検出は起こりうる有害事象を特定し定量化しますが、リスク管理は、その知識に基づいて軽減措置を通じて行動し、継続的なベネフィット・リスク評価の中でそれらが機能するかどうかを再評価する、より広範なサイクルです。
- 日常的なリスク最小化と追加的なリスク最小化の違いは何ですか？
- 日常的な措置は標準的な製品情報や包装を通じて機能しますが、追加的な措置（教育資材や流通制限など）は、日常的な措置では適切に管理できない深刻なリスクのために留保されます。