血液悪性腫瘍

血液悪性腫瘍は、血液、骨髄、リンパ系の癌であり、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などの形質細胞腫瘍を含みます。ほとんどの固形腫瘍とは異なり、これらは循環細胞またはびまん性に分布する細胞に発生することが多く、主に細胞系統と遺伝学によって分類され、標的療法および免疫療法において最先端を走ってきました。

Definition

血液悪性腫瘍は、造血系（骨髄系）またはリンパ系の細胞に由来する新生物であり、細胞系統、成熟段階、分子および細胞遺伝学的特徴によって、白血病、リンパ腫、形質細胞疾患および関連疾患に分類されます。

Scope

このトピックでは、血液癌の主要なカテゴリー、それらを定義するために使用される系統および遺伝学に基づく分類、一般的な疫学、および画期的な標的療法および免疫療法を含む治療の原則の概要を提供します。これは、大規模で不均一な疾患群とそのエビデンスベースに関する参照情報であり、個別化された臨床アドバイスではありません。

Core questions

• 血液癌は系統、成熟度、遺伝学によってどのように分類されますか？
• 血液悪性腫瘍が標的療法および免疫療法の先駆者となったのはなぜですか？
• 急性および慢性、骨髄系およびリンパ系のカテゴリーは、その挙動においてどのように異なりますか？
• 標準化された分類（例：WHO）は、診断とエビデンスをどのように体系化していますか？

Key concepts

• 骨髄系対リンパ系
• 急性白血病対慢性白血病
• リンパ腫（ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫）
• 形質細胞腫瘍（多発性骨髄腫）
• 細胞遺伝学および分子分類（例：BCR-ABL、WHO分類）
• 血液癌における標的療法および免疫療法

Mechanisms

血液悪性腫瘍は、造血細胞またはリンパ系細胞が、正常な分化、増殖、および生存を妨げる遺伝子変異を獲得したときに発生します。これらは、系統（骨髄系対リンパ系）、形質転換が起こる成熟段階、そしてますます、世界保健機関の分類（Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016）に成文化されているように、定義的な分子および細胞遺伝学的病変によって分類されます。これらの病変の一部は直接薬剤の標的となります。慢性骨髄性白血病を定義するBCR-ABL融合は、チロシンキナーゼ阻害によって標的とされ、単一の分子ドライバーを治療的に阻止できるという画期的な実証となりました（Druker et al., 2001）。

Clinical relevance

血液癌は、癌の分類が解剖学的部位ではなく細胞系統と遺伝学に基づいて構築され、分子ドライバーと免疫標的の特定が治療にどのように結びつくかを示しています。この項目では、その枠組みとエビデンスについて説明しており、個別化された診断または治療の推奨事項を提供するものではありません。

Epidemiology

白血病、リンパ腫、骨髄腫を合わせると、癌の診断と死亡の相当な割合を占め、発生率はサブタイプ、年齢、性別によって異なります。一部のサブタイプは小児に多く見られますが、多くのリンパ腫や骨髄腫など、加齢とともに増加するものもあります。サブタイプ固有の疫学は、標準化された分類と疾患固有のガイドライン内で要約されています（Arber et al., 2016; Dohner et al., 2017）。

Evidence & guidelines

標準化されたWHO分類は、疾患エンティティを定義し、診断と臨床試験の基礎となります（Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016）。また、European LeukemiaNetのガイダンスなどの専門家コンセンサス推奨は、急性骨髄性白血病の管理を体系化しています（Dohner et al., 2017）。ランダム化比較試験により、多発性骨髄腫における抗体ベースの併用療法を含む、サブタイプ全体にわたる標的療法および免疫ベースのレジメンが確立されています（Facon et al., 2019）。ガイドラインの詳細は進化しており、最新の情報源を参照する必要があります。

History

血液悪性腫瘍は、腫瘍学における繰り返し実証の場となってきました。慢性骨髄性白血病におけるフィラデルフィア染色体とBCR-ABL融合の特定、それに続く標的チロシンキナーゼ阻害の成功（Druker et al., 2001）は、分子標的癌治療のモデルを確立しました。連続するWHO分類は、形態、免疫表現型、および遺伝学を統合された診断フレームワークに組み込み、これは現在も改訂され続けています（Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016）。

Seminal works

• druker-2001
• arber-2016
• swerdlow-2016
• dohner-2017

Frequently asked questions

血液悪性腫瘍の主な種類は何ですか？

これらは大まかに、白血病（造血細胞の癌）、リンパ腫（リンパ組織の癌で、ホジキン型と非ホジキン型に分けられます）、および多発性骨髄腫などの形質細胞腫瘍です。それぞれがさらに系統と遺伝学によって分類されます。

血液癌が部位ではなく遺伝学によって分類されるのはなぜですか？

血液およびリンパ細胞に由来し、循環しているか広範囲に分布しているため、解剖学的部位は細胞系統や、疾患エンティティを定義するために標準化された分類が使用する分子または細胞遺伝学的変化ほど情報を提供しません。