慢性リンパ性白血病

慢性リンパ性白血病（CLL）は、欧米諸国における成人白血病の中で最も一般的なものであり、成熟したBリンパ球のクローン性増殖が血液、骨髄、リンパ組織に蓄積する疾患です。生物学的には小リンパ球性リンパ腫と同一の疾患であり、主に疾患が血液に優位に現れるか、リンパ節に優位に現れるかによって区別されます。その経過は、緩徐なものから進行性のものまで多岐にわたります。

Definition

慢性リンパ性白血病は、成熟したCD5陽性Bリンパ球のクローン性腫瘍であり、末梢血、骨髄、リンパ器官に蓄積します。特徴的な免疫表現型を伴う持続的な単クローン性Bリンパ球増加症によって診断され、生物学的には小リンパ球性リンパ腫と同一です。

Scope

このトピックでは、成熟B細胞腫瘍としてのCLLの性質、その特徴的な免疫表現型、診断上のリンパ球閾値、遺伝子マーカーおよび分子マーカーの予後における役割、そして小リンパ球性リンパ腫との関係について扱います。これは疾患とその評価に関する参照資料であり、治療ガイドではありません。特定の治療法や投与量は範囲外です。

Key concepts

• 成熟クローン性Bリンパ球
• 特徴的なCLL免疫表現型（CD5, CD19, CD23）
• 前駆状態としての単クローン性B細胞リンパ球増加症
• CLLと小リンパ球性リンパ腫は同一の疾患
• IGHV変異状態
• TP53およびdel(17p)は不良な予後マーカー
• B細胞受容体シグナル伝達

Mechanisms

CLLは、B細胞受容体シグナル伝達と組織微小環境との相互作用によって生存が維持される成熟Bリンパ球のクローン集団から発生し、急速な増殖ではなく、徐々に蓄積していきます。このクローンは、他のリンパ増殖性疾患と区別される特徴的な表面免疫表現型を示します。生物学的挙動は、分子学的特徴、特に免疫グロブリン重鎖可変部（IGHV）遺伝子の変異状態やTP53異常の存在によって強く影響され、これらは予後的な重みを持っています（Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018）。

Clinical relevance

CLLは、白血病が特徴的な免疫表現型によって定義され、分子マーカーによって層別化される様子を示すものであり、血液学の実践や文献において頻繁に遭遇します。この項目は、疾患とその生物学を参照レベルで記述するものであり、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

CLLは主に高齢者に発症する疾患であり、男性に多く、欧米諸国における成人白血病の中で最も頻繁に見られます。一部の東アジア人集団では著しく少ないことが知られています（Chiorazzi et al., 2005）。

Evidence & guidelines

CLLの診断と治療反応評価は、国際CLLワークショップ（iwCLL）のガイドラインによって標準化されており、これには診断上の単クローン性Bリンパ球増加症の閾値と免疫表現型基準が含まれます。リンパ系腫瘍内の分類はWHO第5版に従います（Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022）。

History

CLLは長らく、臨床的に緩徐なリンパ性白血病として認識されており、1970年代および1980年代に導入された病期分類システムがその予後を整理しました。その後の数十年で、CLLは小リンパ球性リンパ腫と同一の成熟B細胞腫瘍として再定義され、IGHV変異状態やTP53異常などの分子マーカーがその評価に追加されました（Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018）。

Key figures

• Kanti Rai
• Michael Hallek
• Nicholas Chiorazzi

Seminal works

• chiorazzi-2005
• hallek-2018

Frequently asked questions

CLLは小リンパ球性リンパ腫と同じ疾患ですか？

はい。CLLと小リンパ球性リンパ腫は、成熟したクローン性B細胞の同じ腫瘍と見なされています。これらの名称は、疾患が主に血液と骨髄に現れるか（CLL）、主にリンパ節に現れるか（SLL）を反映しています。

CLLにおいてIGHV変異状態とTP53が重要なのはなぜですか？

これらは主要な予後マーカーです。IGHV変異型CLLとIGHV非変異型CLLでは挙動が異なり、TP53異常（del(17p)を含む）はより不良な経過と関連しているため、疾患の評価に影響を与えます。