急性白血病の分類と診断

急性白血病は、成熟が停止した結果、未熟な造血細胞（芽球）が骨髄や血液中に蓄積することで診断されます。診断の確定とサブタイプの特定は、形態学、細胞化学、免疫表現型、細胞遺伝学、分子遺伝学を統合し、まず急性骨髄性白血病（AML）と急性リンパ性白血病（ALL）という2つの主要な系統を区別することに基づいています。

Definition

急性白血病は、分化の停止により未熟な芽球細胞が蓄積することによって定義されるクローン性造血器腫瘍であり、形態学、免疫表現型、細胞遺伝学、分子遺伝学を統合して診断およびサブ分類され、骨髄性（AML）またはリンパ性（ALL）の系統に分類されます。

Scope

このトピックでは、急性白血病がどのように認識され、分類されるかを扱います。診断における芽球の閾値、骨髄性とリンパ性の急性白血病の区別、再発性遺伝子異常の役割、そしてこの分野を体系化するコンセンサス分類システムについて説明します。これは診断的推論と分類に関する参考資料であり、患者管理のためのプロトコルではありません。

Key concepts

• 芽球細胞と診断における芽球の割合
• 骨髄性対リンパ性の系統分類
• 病態を定義する再発性遺伝子異常
• 遺伝子定義型対分化定義型サブタイプ
• 急性前骨髄球性白血病の独立した病態
• 混合表現型急性白血病
• 形態学、免疫表現型、遺伝学の統合

Mechanisms

急性白血病は、増殖を促進し、かつ成熟を停止させる造血前駆細胞における体細胞遺伝子病変に起因し、未熟な芽球が蓄積します。診断には伝統的に骨髄または血液中の芽球の特定の割合が必要でしたが、現代のシステムではいくつかの病態において遺伝学を優先して診断を行います。特定の再発性異常（例えば特定の融合遺伝子）は、正確な芽球数に関わらず白血病を定義するものとされています。系統は免疫表現型によって割り当てられ、その後、細胞遺伝学的および分子遺伝学的所見によって病態がさらに詳細化されます（Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022）。

Clinical relevance

急性白血病の正確な分類は、予後層別化および研究間の転帰比較の基礎となります。白血病の報告書を読み解くには、診断カテゴリーを理解することが不可欠です。本項目は、診断分類の枠組みを参考レベルで記述するものであり、個々の患者の診断や治療に関する指針ではありません。

Epidemiology

AMLは主に高齢者の疾患であり、晩年になるにつれて発生率が上昇します。一方、ALLは幼児期に顕著なピークがあり、小児がんの中で最も一般的です。両者とも、異なる生物学的特性を持って他の年齢層でも発生します（Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015）。

Evidence & guidelines

診断とサブタイピングは、コンセンサス分類システムに従います。これにはWHO 2016年改訂版、WHO第5版（2022年）、および2022年国際コンセンサス分類が含まれます。これらは一部の閾値やカテゴリー定義において異なりますが、形態学、免疫表現型、細胞遺伝学、分子データを統合するという原則を共有しています（Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022）。

History

急性白血病の分類は、形態学に基づいたフランス・アメリカ・イギリス分類から、遺伝学を統合したWHOシステムへと進化してきました。連続する改訂版では、形態学のみに頼るのではなく、再発性の分子および細胞遺伝学的異常によって病態を定義する傾向が強まっています（Arber et al., 2016）。

Debates

固定された芽球の割合は依然として急性骨髄性白血病を定義すべきか？

WHO第5版と国際コンセンサス分類では、遺伝子定義型AMLにおける芽球の閾値の扱いが異なっており、形態学に基づく診断から遺伝学に基づく診断への継続的な移行と、両システム間のいくつかの相違を反映しています。

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

急性骨髄性白血病と急性リンパ性白血病を分けるものは何ですか？

主に免疫表現型によって決定され、形態学、細胞化学、遺伝学によって裏付けられる芽球細胞の系統です。AMLは骨髄系前駆細胞から発生し、ALLはリンパ系前駆細胞から発生します。

急性白血病の診断には常に特定の芽球数が必要ですか？

すべての病態においてそうではありません。いくつかの急性白血病は、それ自体が診断となる再発性遺伝子異常によって定義されるため、それらの病態では、純粋に形態学に基づくスキームよりも正確な芽球の割合は決定的な要素ではありません。