アゾール耐性カンジダ種

アゾール耐性カンジダ種とは、フルコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬に対する感受性が低下または消失したカンジダ属の酵母である。アゾール系薬剤はカンジダ症の予防および治療に広く用いられているため、本質的に耐性を持つ種や、多剤耐性の新興カンジダ・アウリスを含む耐性種および株の拡散は、侵襲性真菌感染症の疫学において中心的な懸念事項となっている。

Definition

アゾール耐性カンジダ種とは、アゾール系抗真菌薬に対する最小発育阻止濃度が感受性を定義する臨床ブレイクポイントを超えるカンジダ分離株を指し、これは種レベルでの本質的耐性、または通常感受性のある種における獲得耐性のいずれかによるものである。

Scope

本稿では、カンジダ分離株がアゾール耐性となる要因、耐性が最も顕著な種、およびそれが侵襲性カンジダ症の負担に与える影響について述べる。微生物学および抗菌薬耐性に関する参考文献として執筆されており、特定の患者の治療法ではなく、微生物とその耐性について記述している。

Core questions

• どのカンジダ種が本質的に、または一般的にアゾール耐性であり、どの種が耐性を獲得するのか？
• カンジダにおけるアゾール耐性は、以前のアゾール曝露やカンジダ血症における種の変化とどのように関連しているのか？
• なぜカンジダ・アウリスは多剤耐性カンジダの象徴となったのか？

Key concepts

• フルコナゾール耐性
• 本質的耐性対獲得耐性
• 臨床ブレイクポイントとMIC
• カンジダ血症における種分布
• カンジダ・アウリス
• カンジダ・グラブラータ (Nakaseomyces glabratus)
• カンジダ・クルーゼイ (Pichia kudriavzevii)
• 抗真菌薬適正使用

Mechanisms

種レベルでは、一部のカンジダはアゾール系薬剤に対する感受性が本質的に低い。例えば、カンジダ・クルーゼイは本質的にフルコナゾール耐性であり、カンジダ・グラブラータはしばしば用量依存的に感受性または耐性を示す。一方、カンジダ・アルビカンスのような種は通常感受性があるが、耐性を獲得することがある。カンジダにおける獲得アゾール耐性は、アゾール標的であるERG11/Cyp51の変異と過剰発現、排出ポンプのアップレギュレーション、および調節変異によって引き起こされ、これらはしばしば以前のアゾール曝露によって選択される（Perlin 2017）。カンジダ・アウリスはしばしば高レベルのフルコナゾール耐性を示し、他のクラスの薬剤に対しても様々な耐性を示すため、注目すべき多剤耐性種である。

Clinical relevance

アゾール耐性は、侵襲性カンジダ症の経験的および集団レベルでの管理に影響を与える。これは、感染を引き起こす可能性のある種の感受性が、どの薬剤クラスが有用であるかを決定するためである（Pappas 2016; Kullberg 2015）。本項目は、耐性菌とその疫学を参照および教育のために特徴づけるものであり、治療ガイドラインではない。個々の抗真菌療法に関する決定は、現在のガイドラインと地域の感受性データを用いる臨床医に委ねられる。

Epidemiology

カンジダ血症は、医療関連血流感染症の主要な原因であり、高い死亡率を伴う。その種分布は時間とともに変化しており、非アルビカンス種（その多くはアゾール感受性が低い）が占める割合が増加している（Pfaller 2007; Kullberg 2015）。多剤耐性カンジダ・アウリスの世界的な出現と院内感染は、公衆衛生上の脅威としてのアゾール耐性カンジダに対する懸念を強めている（Perlin 2017）。

History

フルコナゾールの導入により、アゾール系薬剤はカンジダ症の予防と治療の主軸となり、カンジダ血症の種分布が進化するにつれて、耐性分離株と本質的に耐性を持つ種がすぐに認識されるようになった（Pfaller 2007）。2009年のカンジダ・アウリスの記述と、その後の多剤耐性菌としての世界的な拡散は、アゾール耐性カンジダの歴史における新たな段階を示した（Perlin 2017）。

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

すべてのカンジダ種はアゾール系薬剤に対して同等に感受性があるのか？

いいえ。カンジダ・アルビカンスは通常フルコナゾールに感受性がありますが、カンジダ・クルーゼイのような種は本質的に耐性があり、カンジダ・グラブラータはしばしば感受性が低く、最近出現したカンジダ・アウリスはしばしば多剤耐性です。

カンジダにおける獲得アゾール耐性を引き起こす要因は何か？

獲得耐性は通常、アゾール標的酵素の変化と薬剤排出の増加に起因し、しばしば以前のアゾール系抗真菌薬への曝露によって選択されます。本項目ではこれらのメカニズムについて記述していますが、治療法については助言していません。