मेंडेलियन पुनरावृत्ति जोखिम गणना

मेंडेलियन पुनरावृत्ति जोखिम गणना विसंयोजन के नियमों से एकल-जीन विकार के पुनरावृत्ति की संभावना प्राप्त करती है, फिर बायेसियन विश्लेषण के माध्यम से उपलब्ध सभी जानकारी का उपयोग करके उस आधार रेखा को परिष्कृत करती है। एक साधारण अनुपात — ऑटोसोमल प्रभावी वाहक के बच्चे के लिए आधा, ऑटोसोमल अप्रभावी माता-पिता के लिए एक चौथाई — केवल एक प्रारंभिक बिंदु है जिसे वंशावली संरचना, आयु और परीक्षण परिणाम तेजी से संशोधित कर सकते हैं।

Definition

मेंडेलियन पुनरावृत्ति जोखिम गणना एकल-जीन विकार के लिए पुनरावृत्ति संभावना का अनुमान है जो विसंयोजन अनुपातों से प्राप्त होता है, जिसे बायेसियन सशर्त संभावनाओं द्वारा संशोधित किया जाता है जो वंशावली, फेनोटाइप, आयु और परीक्षण जानकारी को शामिल करती हैं।

Scope

यह प्रविष्टि प्रमुख मेंडेलियन पैटर्न के लिए विसंयोजन अनुपात और बायेसियन ढांचे को शामिल करती है जो एक पूर्व संभावना को सशर्त जानकारी के साथ जोड़कर एक पश्च (अंतिम) जोखिम प्राप्त करती है। यह एक कार्यप्रणाली संदर्भ है और किसी भी व्यक्तिगत परामर्शदाता के लिए जोखिम के आंकड़े प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• प्रत्येक मेंडेलियन वंशानुक्रम पैटर्न किस आधारभूत पुनरावृत्ति का तात्पर्य है?
• बायेसियन विश्लेषण पूर्व जोखिम को अप्रभावित स्थिति या सामान्य परीक्षण जैसे सशर्त साक्ष्य के साथ कैसे जोड़ता है?
• जोखिम तालिका में पूर्व, सशर्त, संयुक्त और पश्च संभावनाएं कैसे संबंधित हैं?

Key concepts

• विसंयोजन अनुपात (1/2, 1/4)
• ऑटोसोमल प्रभावी, अप्रभावी और एक्स-लिंक्ड पैटर्न
• पूर्व संभावना
• सशर्त संभावना
• संयुक्त और पश्च संभावना
• परामर्श में बायेस का प्रमेय
• वाहक जोखिम पर अप्रभावित संतान का प्रभाव

Mechanisms

गणना मेंडेलियन विसंयोजन से एक पूर्व संभावना के साथ शुरू होती है — उदाहरण के लिए, एक ऑटोसोमल प्रभावी वाहक के बच्चे द्वारा एलील विरासत में मिलने की 1/2 संभावना। बायेसियन विश्लेषण तब इस पूर्व संभावना को सशर्त संभावनाओं से गुणा करता है जो देखे गए साक्ष्य को दर्शाती हैं, जैसे कि कई अप्रभावित बच्चे (जो एक्स-लिंक्ड विकार के लिए एक महिला के पूर्व वाहक जोखिम को कम करता है) या एक सामान्य आणविक परीक्षण। प्रत्येक मार्ग की संयुक्त संभावना को उनके योग से विभाजित करने पर पश्च, या अंतिम, जोखिम मिलता है। यह संरचना स्वतंत्र साक्ष्य के टुकड़ों को एक सुसंगत तरीके से एक ही संख्या में संयोजित करने की अनुमति देती है।

Clinical relevance

बायेसियन पुनरावृत्ति गणना नैदानिक आनुवंशिकी में एक मुख्य क्षमता है और यह बताती है कि एक ही पारिवारिक इतिहास वाले दो परामर्शदाता अलग-अलग अंतिम जोखिम क्यों उठा सकते हैं। यह प्रविष्टि विधि का वर्णन करती है; यह संदर्भ सामग्री है और व्यक्तिगत नैदानिक मूल्यांकन या आनुवंशिक परामर्श का विकल्प नहीं है।

Epidemiology

यह दृष्टिकोण उन स्थितियों पर लागू होता है जो मान्यता प्राप्त मेंडेलियन पैटर्न — ऑटोसोमल प्रभावी, ऑटोसोमल अप्रभावी और एक्स-लिंक्ड अप्रभावी विकार — का पालन करती हैं, जहां आधारभूत अनुपात निश्चित होते हैं लेकिन अंतिम जोखिम वंशावली जानकारी, वाहक आवृत्तियों और उपलब्ध आनुवंशिक परीक्षणों की संवेदनशीलता के साथ भिन्न होते हैं।

History

बायेसियन तर्क बीसवीं शताब्दी के मध्य में आनुवंशिक परामर्श में आया, जिसमें एडमंड मर्फी और गैरी चेज़ उन लोगों में से थे जिन्होंने वाहक-जोखिम समस्याओं के लिए इसके उपयोग को व्यवस्थित किया। ब्रिज और यंग द्वारा लिखित उदाहरण ग्रंथों ने तब पूर्व-सशर्त-पश्च तालिका को एक मानक उपकरण बना दिया, और आणविक परीक्षण के आगमन ने गणना में शक्तिशाली नए सशर्त पद जोड़े।

Key figures

• Thomas Bayes
• Edmond Murphy
• Ian Young
• Peter Bridge

Seminal works

• young-2007
• bridge-1997

Frequently asked questions

बच्चे का पुनरावृत्ति जोखिम केवल मेंडेलियन अनुपात क्यों नहीं है?

मेंडेलियन अनुपात केवल पूर्व संभावना है; बायेसियन विश्लेषण इसे अतिरिक्त जानकारी जैसे अप्रभावित रिश्तेदारों या सामान्य परीक्षण परिणामों का उपयोग करके समायोजित करता है, जो अंतिम जोखिम को काफी बढ़ा या घटा सकता है।

बायेसियन जोखिम तालिका में क्या होता है?

इसमें प्रतिस्पर्धी परिकल्पनाएं (उदाहरण के लिए, वाहक बनाम गैर-वाहक), उनकी पूर्व संभावनाएं, प्रत्येक के तहत देखे गए साक्ष्य की सशर्त संभावनाएं, परिणामी संयुक्त संभावनाएं और सामान्यीकृत पश्च संभावनाएं सूचीबद्ध होती हैं।