आयु-निर्भर और लिंग-निर्भर जोखिम

कई आनुवंशिक जोखिम निश्चित नहीं होते बल्कि आयु और लिंग पर निर्भर करते हैं। जब कोई विकार अपूर्ण या आयु-संबंधित भेद्यता (penetrance) दर्शाता है, तो एक जोखिम वाले व्यक्ति की वाहक होने की — और प्रभावित होने की — संभावना बदल जाती है क्योंकि वे बिना प्रभावित हुए आयु-सीमा से गुजरते हैं, और कुछ स्थितियाँ पुरुषों और महिलाओं में अलग तरह से व्यक्त होती हैं या अलग-अलग आजीवन जोखिम वहन करती हैं।

Definition

आयु-निर्भर और लिंग-निर्भर जोखिम पुनरावृत्ति या शुरुआत की संभावनाएँ हैं जो परामर्शदाता की आयु (आयु-संबंधित भेद्यता के माध्यम से) और लिंग (लिंग-प्रभावित या लिंग-सीमित अभिव्यक्ति के माध्यम से) के साथ भिन्न होती हैं, और जिन्हें जोखिम गणना में सशर्त पदों के रूप में शामिल किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि आयु-संबंधित भेद्यता, किसी व्यक्ति की आयु बढ़ने के साथ जोखिम को अद्यतन करने के लिए देयता या उत्तरजीविता वक्रों के उपयोग, और लिंग-निर्भर अभिव्यक्ति और जोखिम को शामिल करती है। यह बताती है कि ये कारक बायेसियन पुनरावृत्ति गणना में कैसे योगदान करते हैं। यह एक पद्धतिगत संदर्भ है न कि व्यक्तिगत जोखिम सलाह।

Core questions

• जोखिम वाली आयु सीमा के कुछ हिस्से में अप्रभावित रहने से किसी व्यक्ति की वाहक संभावना कैसे कम हो जाती है?
• शुरुआत की आयु (भेद्यता) वक्रों का उपयोग सशर्त संभावनाओं के रूप में कैसे किया जाता है?
• आनुवंशिक जोखिम पुरुषों और महिलाओं के बीच कब और क्यों भिन्न होते हैं?

Key concepts

• अपूर्ण भेद्यता
• आयु-संबंधित भेद्यता
• शुरुआत की आयु के वक्र
• वर्तमान आयु से सशर्त संभावना
• लिंग-सीमित और लिंग-प्रभावित अभिव्यक्ति
• आजीवन बनाम वर्तमान जोखिम

Mechanisms

आयु-निर्भर विकार के लिए, एक जीन वाहक में रोग प्रकट होने की संभावना भेद्यता वक्र के साथ आयु के साथ बढ़ती है। एक जोखिम वाला रिश्तेदार जो एक निश्चित आयु में अप्रभावित रहता है, इसलिए जन्म की तुलना में वाहक होने की संभावना कम होती है, और इस संभावना को बायेसियन तालिका में एक सशर्त संभावना के रूप में दर्ज किया जाता है, जिससे व्यक्ति की आयु बढ़ने के साथ पश्च वाहक जोखिम कम हो जाता है। लिंग दो तरह से प्रवेश करता है: कुछ स्थितियाँ केवल एक लिंग में (लिंग-सीमित) या एक लिंग में अधिक आसानी से (लिंग-प्रभावित) व्यक्त होती हैं, और कुछ लिंग के अनुसार अलग-अलग आजीवन जोखिम प्रदान करती हैं, इसलिए एक ही जीनोटाइप एक पुरुष और एक महिला के लिए अलग-अलग संभावनाएँ उत्पन्न करता है।

Clinical relevance

आयु और लिंग का हिसाब रखने से जोखिम के अति-कथन और अल्प-कथन दोनों से बचा जा सकता है, और उद्धृत आंकड़े का मूल्यांकन करने वाले चिकित्सकों को इसके पीछे की आयु और लिंग संबंधी धारणाओं को जानना चाहिए। यह प्रविष्टि बताती है कि इन कारकों को कैसे प्रतिरूपित किया जाता है; यह संदर्भ सामग्री है न कि व्यक्तिगत स्क्रीनिंग या प्रजनन निर्णयों का आधार।

Epidemiology

आयु-निर्भर भेद्यता वयस्क-शुरुआत वाले मेंडेलियन विकारों जैसे हंटिंगटन रोग और कई वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम में प्रमुख है, जहाँ आजीवन जोखिम दशकों तक बढ़ता रहता है। लिंग-निर्भर अंतर एक्स-लिंक्ड स्थितियों और लिंग-सीमित या हार्मोनल रूप से प्रभावित फेनोटाइप में दिखाई देते हैं; प्रकाशित भेद्यता अनुमान अध्ययन और निर्धारण के अनुसार भिन्न होते हैं।

History

देर से शुरू होने वाले विकारों के लिए परामर्श में आयु के साथ जोखिम को अद्यतन करने की आवश्यकता को जल्दी ही पहचान लिया गया था, जहाँ अप्रभावित जोखिम वाले रिश्तेदार स्पष्ट रूप से नवजात शिशुओं से भिन्न होते हैं। शुरुआत की आयु के डेटा को भेद्यता वक्रों में औपचारिक रूप दिया गया था जिनका उपयोग सशर्त संभावनाओं के रूप में किया गया था, और बड़े वाहक-समूह अध्ययनों ने बाद में वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम के लिए आयु- और लिंग-विशिष्ट जोखिम अनुमानों को परिष्कृत किया, जिससे परामर्श में उपयोग किए जाने वाले आंकड़े तेज हो गए।

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

बिना लक्षणों के आयु बढ़ने पर जोखिम वाले व्यक्ति की वाहक संभावना क्यों कम हो जाती है?

आयु-निर्भर विकार के लिए, एक सच्चा वाहक आयु के साथ स्थिति दिखाने की संभावना तेजी से बढ़ जाती है, इसलिए शुरुआत की सीमा के कुछ हिस्से में अप्रभावित रहना इस बात का प्रमाण है — जिसे बायेस के प्रमेय के माध्यम से दर्ज किया जाता है — कि व्यक्ति वाहक नहीं हो सकता है।

आनुवंशिक जोखिम पुरुषों और महिलाओं के बीच क्यों भिन्न हो सकता है?

कुछ स्थितियाँ केवल एक लिंग में या एक लिंग में अधिक दृढ़ता से व्यक्त होती हैं, और कुछ लिंग के अनुसार अलग-अलग आजीवन जोखिम प्रदान करती हैं, इसलिए एक ही जीनोटाइप परामर्शदाता के लिंग के आधार पर अलग-अलग संभावनाओं में बदल सकता है।