असामान्य और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ

असामान्य (Idiosyncratic) और अतिसंवेदनशीलता (hypersensitivity) प्रतिक्रियाएँ टाइप बी प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के प्रोटोटाइप हैं: ये असामान्य होती हैं, दवा के सामान्य औषध विज्ञान से काफी हद तक अप्रत्याशित होती हैं, और मेजबान-विशिष्ट कारकों पर निर्भर करती हैं। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ दवा या उसके चयापचयों की प्रतिरक्षा पहचान से प्रेरित होती हैं, जबकि असामान्य प्रतिक्रियाएँ व्यक्तिगत होती हैं, अक्सर आनुवंशिक या चयापचय रूप से निर्धारित प्रतिक्रियाएँ होती हैं जिनके तंत्र प्रतिरक्षा-मध्यस्थ या गैर-प्रतिरक्षा हो सकते हैं।

Definition

एक दवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया है जो दवा या उसके चयापचयों के खिलाफ निर्देशित एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (एलर्जी) द्वारा मध्यस्थ होती है, जबकि एक असामान्य दवा प्रतिक्रिया एक अप्रत्याशित, व्यक्तिगत प्रतिकूल प्रतिक्रिया है जिसे दवा के ज्ञात औषध विज्ञान द्वारा समझाया नहीं जा सकता है और यह आवश्यक रूप से प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नहीं होती है, जो अक्सर मेजबान की चयापचय या आनुवंशिक विशिष्टताओं को दर्शाती है।

Scope

यह प्रविष्टि असामान्य प्रतिक्रिया को अतिसंवेदनशीलता से अलग करती है, दवा एलर्जी के प्रमुख प्रतिरक्षात्मक तंत्रों (जिसमें गेल-कूम्ब्स प्रकार और प्रतिक्रियाशील चयापचयों तथा आनुवंशिक प्रवृत्ति की भूमिका शामिल है) की रूपरेखा प्रस्तुत करती है, और एक उदाहरणात्मक वर्ग के रूप में गंभीर त्वचीय प्रतिक्रिया स्पेक्ट्रम को नोट करती है। यह प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया के मूल सिद्धांतों के भीतर एक वैचारिक और यांत्रिक अवलोकन है; यह एक नैदानिक या प्रबंधन मार्गदर्शिका नहीं है, और नैदानिक सिंड्रोम केवल अभिविन्यास के लिए वर्णित किए गए हैं।

Core questions

• असामान्य प्रतिक्रियाएँ अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं से कैसे भिन्न होती हैं?
• दवा अतिसंवेदनशीलता के अंतर्निहित प्रतिरक्षात्मक तंत्र क्या हैं?
• असामान्य प्रतिक्रियाओं में प्रतिक्रियाशील चयापचयों और आनुवंशिक प्रवृत्ति की क्या भूमिकाएँ हैं?
• विपणन से पहले इन प्रतिक्रियाओं का अनुमान लगाना और उनका पता लगाना कठिन क्यों है?

Key concepts

• दवा अतिसंवेदनशीलता (एलर्जी) प्रतिक्रिया
• असामान्य प्रतिक्रिया (मेजबान-निर्भर)
• गेल-कूम्ब्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रकार (I-IV)
• हैप्टेन और प्रो-हैप्टेन अवधारणाएँ
• प्रतिक्रियाशील चयापचय
• आनुवंशिक प्रवृत्ति (HLA और एंजाइम भिन्नता)
• गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
• खतरे और औषधीय-अंतःक्रिया अवधारणाएँ

Mechanisms

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को दवा-व्युत्पन्न संरचना को पहचानने की आवश्यकता होती है। क्योंकि अधिकांश दवाएं अकेले प्रतिरक्षी होने के लिए बहुत छोटी होती हैं, वे आमतौर पर हैप्टेन या प्रो-हैप्टेन के रूप में कार्य करती हैं, जो मेजबान प्रोटीन से सहसंयोजक रूप से जुड़कर (अक्सर प्रतिक्रियाशील चयापचयों के माध्यम से) एक प्रतिरक्षी जटिल बनाती हैं; परिणामी प्रतिक्रियाएं तत्काल IgE-मध्यस्थ प्रतिक्रियाओं से लेकर विलंबित टी-कोशिका-मध्यस्थ प्रतिक्रियाओं तक शास्त्रीय गेल-कूम्ब्स श्रेणियों में आती हैं। असामान्य प्रतिक्रियाएं इससे ओवरलैप करती हैं लेकिन मेजबान की विशिष्टता पर जोर देती हैं: दवा-चयापचय एंजाइमों में भिन्नता प्रतिक्रियाशील चयापचयों की ओर संतुलन को स्थानांतरित कर सकती है, और विशिष्ट HLA एलील कुछ प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिक्रियाओं के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकते हैं, यही कारण है कि कुछ गंभीर प्रतिक्रियाएं आनुवंशिक रूप से परिभाषित उपसमूहों में एकत्रित होती हैं। इन असामान्य प्रतिक्रियाओं को कैसे ट्रिगर किया जाता है, यह समझाने के लिए कई यांत्रिक विचार — हैप्टेन मॉडल, खतरे की परिकल्पना, और प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स के साथ दवाओं की सीधी औषधीय अंतःक्रिया — प्रस्तावित किए गए हैं (Uetrecht, 2007)।

Clinical relevance

यह पहचानना कि कुछ प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं खुराक-संबंधी होने के बजाय प्रतिरक्षा-मध्यस्थ या असामान्य होती हैं, यह समझने में मदद करता है कि वे अप्रत्याशित क्यों होती हैं और उन्हें अध्ययन करने के लिए फार्माकोजेनेटिक और फार्माकोविजिलेंस दृष्टिकोणों का उपयोग क्यों किया जाता है। यहां संदर्भित सिंड्रोम केवल वैचारिक अभिविन्यास के लिए वर्णित किए गए हैं; यह प्रविष्टि दवा एलर्जी के निदान के लिए मानदंड, परीक्षण पर सलाह, या संदिग्ध प्रतिक्रिया के प्रबंधन के लिए निर्देश प्रदान नहीं करती है, जिसके लिए विशेषज्ञ नैदानिक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

Epidemiology

असामान्य और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं व्यक्तिगत रूप से असामान्य होती हैं लेकिन सामूहिक रूप से महत्वपूर्ण होती हैं क्योंकि वे गंभीर और घातक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं में अधिक प्रतिनिधित्व करती हैं। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसी गंभीर त्वचीय प्रतिक्रियाएं दुर्लभ होती हैं लेकिन इनमें उच्च रुग्णता और मृत्यु दर होती है और ये दृढ़ता से दवा-संबंधित होती हैं (Roujeau & Stern, 1994)। क्योंकि वे विरल और मेजबान-निर्भर होती हैं, कई पूर्व-विपणन परीक्षणों में पता नहीं चल पाती हैं और केवल विपणन-पश्चात निगरानी के माध्यम से ही सामने आती हैं।

History

दवा एलर्जी के लिए प्रतिरक्षात्मक ढांचा गेल और कूम्ब्स के अतिसंवेदनशीलता वर्गीकरण और हैप्टेन रसायन विज्ञान पर आधारित था, जबकि बाद के काम ने असामान्य प्रतिक्रियाओं में प्रतिक्रियाशील चयापचयों और मेजबान आनुवंशिकी पर जोर दिया। Roujeau और Stern (1994) ने गंभीर त्वचीय प्रतिक्रिया स्पेक्ट्रम का वर्णन किया, Uetrecht (2007) ने असामान्य प्रतिक्रियाओं के लिए प्रतिस्पर्धी यांत्रिक परिकल्पनाओं की समीक्षा की, और एक अंतरराष्ट्रीय आम सहमति ने दवा एलर्जी के लिए शब्दावली और वर्गीकरण को समेकित किया (Demoly et al., 2014)।

Debates

असामान्य प्रतिक्रियाएँ यांत्रिक रूप से कैसे ट्रिगर होती हैं?

प्रतिस्पर्धी मॉडल — हैप्टेन/प्रतिक्रियाशील-चयापचय परिकल्पना, खतरे की परिकल्पना, और प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स के साथ दवाओं की सीधी औषधीय अंतःक्रिया — प्रत्येक डेटा के एक हिस्से की व्याख्या करते हैं, और कोई भी एक तंत्र सभी असामान्य प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार नहीं है, जिससे उनकी रोगजनन एक सक्रिय शोध प्रश्न बना हुआ है।

असामान्य प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा अतिसंवेदनशीलता के बीच की सीमा कहाँ है?

कई असामान्य प्रतिक्रियाएँ प्रतिरक्षा-मध्यस्थ निकली हैं जबकि अन्य नहीं हैं, और अतिव्यापी शब्दावली ने एलर्जी बनाम गैर-एलर्जी अतिसंवेदनशीलता और असामान्य प्रतिक्रिया को कैसे परिभाषित किया जाए, इसे मानकीकृत करने के लिए आम सहमति प्रयासों को प्रेरित किया है।

Key figures

• Jack Uetrecht
• Jean-Claude Roujeau
• Robert S. Stern
• Werner J. Pichler
• Pascal Demoly

Seminal works

• uetrecht-2007
• roujeau-stern-1994
• demoly-2014

Frequently asked questions

क्या दवा एलर्जी असामान्य प्रतिक्रिया के समान है?

बिल्कुल नहीं। दवा एलर्जी एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया है जो दवा के प्रति एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा मध्यस्थ होती है। एक असामान्य प्रतिक्रिया कोई भी अप्रत्याशित, मेजबान-निर्भर प्रतिक्रिया है जिसे सामान्य औषध विज्ञान द्वारा समझाया नहीं जा सकता है; यह प्रतिरक्षा-मध्यस्थ (और इस प्रकार एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया भी) या गैर-प्रतिरक्षा हो सकती है।

नैदानिक परीक्षणों में आमतौर पर इन प्रतिक्रियाओं का पता क्यों नहीं चलता है?

क्योंकि वे दुर्लभ होती हैं और व्यक्तिगत मेजबान कारकों जैसे आनुवंशिकी और चयापचय पर निर्भर करती हैं, वे पूर्व-विपणन परीक्षणों की अपेक्षाकृत छोटी आबादी में दिखाई नहीं दे सकती हैं और अक्सर केवल विपणन-पश्चात फार्माकोविजिलेंस के माध्यम से ही पता चलती हैं।