दुष्प्रभाव और प्रतिकूल प्रतिक्रिया तंत्र
दुष्प्रभाव सामान्य खुराक पर उपयोग की जाने वाली दवा का एक अवांछित प्रभाव है; एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया दवा के प्रति एक हानिकारक, अनपेक्षित प्रतिक्रिया है। यह विषय बताता है कि ऐसी प्रतिक्रियाएँ क्यों होती हैं — वे औषधगतिकी तंत्र जो दवा की आणविक क्रियाओं को अवांछित पूर्ण-शारीरिक प्रभावों से जोड़ते हैं — और लंबे समय से चला आ रहा वर्गीकरण जो खुराक-संबंधी, अनुमानित प्रतिक्रियाओं को विशिष्ट प्रतिक्रियाओं से अलग करता है।
Definition
एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया सामान्यतः उपयोग की जाने वाली खुराक पर एक औषधीय उत्पाद के उपयोग से संबंधित हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप एक स्पष्ट रूप से हानिकारक या अप्रिय प्रतिक्रिया है; दुष्प्रभाव अनपेक्षित प्रभाव होते हैं (जो हानिकारक, तटस्थ, या कभी-कभी लाभकारी हो सकते हैं) जो सामान्य संपर्क पर होते हैं। यांत्रिक रूप से, दोनों दवा की लक्षित या अनपेक्षित लक्ष्यों पर औषधीय क्रियाओं से, या प्रतिरक्षा और विशिष्ट प्रक्रियाओं से उत्पन्न होते हैं।
Scope
यह विषय दुष्प्रभावों और प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की परिभाषाओं, शास्त्रीय प्रकार A / प्रकार B (और विस्तारित) वर्गीकरण, उन यांत्रिक मार्गों को शामिल करता है जिनके द्वारा लक्षित और गैर-लक्षित क्रियाएं नुकसान पहुंचाती हैं, और दवा-प्रेरित यकृत क्षति जैसे उदाहरण। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है; यह नैदानिक, खुराक, या उपचार सलाह, न ही व्यक्तियों में प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए निर्देश प्रदान नहीं करता है।
Core questions
- दुष्प्रभावों और प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को कैसे परिभाषित और अलग किया जाता है?
- प्रकार A / प्रकार B वर्गीकरण क्या है, और इसे कैसे विस्तारित किया गया है?
- लक्षित और गैर-लक्षित दवा क्रियाएँ किन तंत्रों से नुकसान पहुँचाती हैं?
- कुछ प्रतिक्रियाएँ अनुमानित और खुराक-संबंधी क्यों होती हैं जबकि अन्य विशिष्ट होती हैं?
- दवा-प्रेरित यकृत क्षति जैसी तंत्र-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को कैसे चित्रित किया जाता है?
Key concepts
- प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया बनाम प्रतिकूल दवा घटना
- दुष्प्रभाव
- प्रकार A (बढ़ी हुई, खुराक-संबंधी) प्रतिक्रियाएँ
- प्रकार B (विचित्र, विशिष्ट) प्रतिक्रियाएँ
- लक्षित बनाम गैर-लक्षित विषाक्तता
- प्रतिरक्षा-मध्यस्थता (अतिसंवेदनशीलता) प्रतिक्रियाएँ
- दवा-प्रेरित यकृत क्षति
Mechanisms
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ कई मार्गों से उत्पन्न होती हैं। प्रकार A प्रतिक्रियाएँ दवा के ज्ञात औषध विज्ञान के बढ़े हुए, खुराक-संबंधी विस्तार हैं — या तो इच्छित लक्षित क्रिया का अतिशयोक्ति या एक अनुमानित गैर-लक्षित क्रिया — और सामान्य हैं लेकिन आमतौर पर अनुमानित होती हैं (रॉलिन्स और थॉम्पसन, 1991; एडवर्ड्स और एरॉनसन, 2000)। प्रकार B प्रतिक्रियाएँ विचित्र होती हैं, सामान्य अर्थ में खुराक-संबंधी नहीं होती हैं, और अक्सर प्रतिरक्षात्मक या विशिष्ट होती हैं, जिसमें अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ और मेजबान-विशिष्ट चयापचय संवेदनशीलताएँ शामिल हैं (पिरमोहमद एट अल।, 1998)। यांत्रिक रूप से, लक्षित विषाक्तता गलत ऊतक में या अत्यधिक होने वाली इच्छित क्रिया को दर्शाती है, जबकि गैर-लक्षित विषाक्तता द्वितीयक प्रोटीन से बंधन को दर्शाती है; बड़े पैमाने पर किए गए कार्य ने दिखाया है कि अनुमानित गैर-लक्षित अंतःक्रियाएँ देखे गए दुष्प्रभावों के अनुरूप होती हैं (लौंकिने एट अल।, 2012)। प्रतिक्रियाशील-चयापचय का निर्माण और प्रतिरक्षा पहचान कई गंभीर विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को रेखांकित करती है, जिसका उदाहरण दवा-प्रेरित यकृत क्षति है, जिसके लिए मानकीकृत केस परिभाषाएँ विकसित की गई हैं (ऐथल एट अल।, 2011)। शास्त्रीय प्रकार A/B योजना को तब से पुरानी, विलंबित, वापसी, और प्रभावकारिता-विफलता प्रतिक्रियाओं को कवर करने वाली अतिरिक्त श्रेणियों तक विस्तारित किया गया है।
Clinical relevance
एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया के तंत्र को समझना यह बताता है कि दवाओं की सुरक्षा का मूल्यांकन कैसे किया जाता है और फार्माकोविजिलेंस संकेतों के बारे में कैसे तर्क करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए उन तंत्रों और वर्गीकरणों का वर्णन करती है; यह किसी भी व्यक्ति में प्रतिक्रियाओं के निदान, रोकथाम या प्रबंधन का आधार नहीं है।
Epidemiology
प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ रुग्णता और अस्पताल में भर्ती होने का एक मान्यता प्राप्त कारण हैं, और उनकी निगरानी (फार्माकोविजिलेंस) दवा सुरक्षा का एक निरंतर हिस्सा है; उद्धृत समीक्षाएँ वर्तमान घटनाओं के आंकड़े प्रदान करने के बजाय वैचारिक स्तर पर उनकी परिभाषाओं और बोझ का सारांश प्रस्तुत करती हैं।
Evidence & guidelines
परिभाषाएँ और वर्गीकरण व्यापक रूप से उद्धृत समीक्षाओं (एडवर्ड्स और एरॉनसन, 2000; पिरमोहमद एट अल।, 1998) और पाठ्यपुस्तक उपचारों (रॉलिन्स और थॉम्पसन, 1991) पर आधारित हैं; तंत्र-विशिष्ट मानकीकरण, जैसे दवा-प्रेरित यकृत क्षति के लिए केस परिभाषा (ऐथल एट अल।, 2011), और व्यवस्थित गैर-लक्षित/दुष्प्रभाव मानचित्रण (लौंकिने एट अल।, 2012) सहायक साक्ष्य प्रदान करते हैं। ये समीक्षाएँ, प्राथमिक अध्ययन और आम सहमति परिभाषाएँ हैं न कि वर्तमान उपचार दिशानिर्देश।
History
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बारे में व्यवस्थित सोच बीसवीं सदी के उत्तरार्ध में मजबूत हुई, जब दवा-सुरक्षा संकटों ने नुकसान पर ध्यान केंद्रित किया। रॉलिन्स और थॉम्पसन की प्रकार A / प्रकार B द्वैतता ने इस क्षेत्र को एक स्थायी वैचारिक रीढ़ दी, जिसमें बढ़े हुए खुराक-संबंधी प्रतिक्रियाओं को विशिष्ट प्रतिक्रियाओं से अलग किया गया; एडवर्ड्स और एरॉनसन (2000) ने परिभाषाओं को परिष्कृत किया, और योजना को बाद में अतिरिक्त श्रेणियों में विस्तारित किया गया। समानांतर में, प्रतिक्रियाशील चयापचयों, प्रतिरक्षा पहचान, और गैर-लक्षित बंधन के यांत्रिक अध्ययन ने विशिष्ट प्रतिक्रियाओं, जैसे दवा-प्रेरित यकृत क्षति, को एक आणविक आधार दिया।
Debates
- क्या प्रकार A / प्रकार B द्वैतता अभी भी पर्याप्त है?
- मूल दो-श्रेणी योजना खुराक-संबंधी बनाम विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को स्पष्ट रूप से पकड़ती है लेकिन पुरानी, विलंबित, वापसी और विफलता प्रतिक्रियाओं को अजीब स्थिति में छोड़ देती है; अंतरालों को भरने के लिए विस्तारित वर्गीकरण प्रस्तावित किए गए थे, और तंत्र और फार्माकोविजिलेंस के लिए प्रतिक्रियाओं को सर्वोत्तम रूप से कैसे वर्गीकृत किया जाए, इस पर अभी भी चर्चा जारी है।
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Munir Pirmohamed
Related topics
Seminal works
- rawlins-thompson-1991
- edwards-aronson-2000
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया और प्रतिकूल दवा घटना में क्या अंतर है?
- एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया सामान्य उपयोग पर दवा के कारण होने वाला नुकसान है, जिसका अर्थ एक कारण संबंध है, जबकि एक प्रतिकूल दवा घटना उपचार के दौरान होने वाला कोई भी नुकसान है, चाहे कारण कुछ भी हो; हर प्रतिकूल घटना एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं होती है।
- प्रकार A को प्रकार B प्रतिक्रिया से क्या अलग करता है?
- प्रकार A (बढ़ी हुई) प्रतिक्रियाएँ खुराक-संबंधी होती हैं, दवा के ज्ञात औषध विज्ञान के अनुमानित विस्तार होती हैं और आमतौर पर प्रतिवर्ती होती हैं, जबकि प्रकार B (विचित्र) प्रतिक्रियाएँ सामान्य अर्थ में खुराक-संबंधी नहीं होती हैं, अक्सर प्रतिरक्षात्मक या विशिष्ट होती हैं, और उनका अनुमान लगाना कठिन होता है।