अतिसंवेदनशीलता और एलर्जिक दवा प्रतिक्रियाएँ

अतिसंवेदनशीलता दवा प्रतिक्रियाएँ प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ हैं जो पित्ती और एनाफिलेक्सिस से लेकर गंभीर विलंबित त्वचा प्रतिक्रियाओं तक होती हैं। वे टाइप बी (अजीब) प्रतिक्रियाओं का एक प्रमुख उपसमूह हैं, जो किसी दवा के मुख्य औषध विज्ञान से अनुमानित नहीं होती हैं, और शास्त्रीय रूप से गेल और कूम्स प्रतिरक्षा तंत्रों द्वारा व्यवस्थित की जाती हैं। कुछ अब विशिष्ट आनुवंशिक मार्करों से जुड़े हुए हैं, जो इम्यूनोलॉजी और फार्माकोजेनोमिक्स को एक साथ लाते हैं।

Definition

दवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ हैं जो किसी दवा या उसके मेटाबोलाइट्स के प्रति एक विशिष्ट प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप होती हैं, जो चिकित्सकीय रूप से एलर्जी के समान होती हैं और इसमें तत्काल IgE-मध्यस्थ और विलंबित टी-कोशिका-मध्यस्थ दोनों तंत्र शामिल होते हैं।

Scope

यह विषय दवा अतिसंवेदनशीलता के प्रतिरक्षात्मक वर्गीकरण, तत्काल (IgE-मध्यस्थ) और विलंबित (टी-कोशिका-मध्यस्थ) प्रतिक्रियाओं के बीच अंतर, गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के स्पेक्ट्रम, और विशिष्ट प्रतिक्रियाओं के लिए पूर्वनिर्धारित करने वाले आनुवंशिक संघों को शामिल करता है। यह तंत्र और पहचान का वर्णन करने वाली एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है, न कि निदान या उपचार के लिए एक मार्गदर्शिका।

Core questions

• तत्काल और विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ तंत्र और समय में कैसे भिन्न होती हैं?
• गेल और कूम्स ढाँचा इन प्रतिक्रियाओं को कैसे वर्गीकृत करता है?
• गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ क्या हैं और वे खतरनाक क्यों हैं?
• HLA एलील्स जैसे आनुवंशिक मार्कर विशिष्ट दवा अतिसंवेदनशीलता के लिए कैसे पूर्वनिर्धारित करते हैं?

Key concepts

• तत्काल (टाइप I, IgE-मध्यस्थ) प्रतिक्रियाएँ
• विलंबित (टाइप IV, टी-कोशिका-मध्यस्थ) प्रतिक्रियाएँ
• गेल और कूम्स वर्गीकरण
• हैप्टेन और प्रो-हैप्टेन अवधारणाएँ
• p-i अवधारणा (प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स के साथ औषधीय बातचीत)
• गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ (SJS/TEN, DRESS)
• HLA-संबंधित अतिसंवेदनशीलता
• एनाफिलेक्सिस

Mechanisms

दवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को प्रतिरक्षा तंत्र द्वारा वर्गीकृत किया जाता है। गेल और कूम्स योजना में, तत्काल प्रतिक्रियाएँ आमतौर पर टाइप I होती हैं, जो दवा-विशिष्ट IgE द्वारा मध्यस्थ होती हैं जो मास्ट-कोशिका डिग्रेन्यूलेशन को ट्रिगर करती हैं और मिनटों से घंटों के भीतर पित्ती या एनाफिलेक्सिस का कारण बन सकती हैं; विलंबित प्रतिक्रियाएँ मुख्य रूप से टाइप IV होती हैं, जो टी कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थ होती हैं और मैकुलोपैपुलर विस्फोट या गंभीर त्वचीय सिंड्रोम (पिचलर, 2007) उत्पन्न करती हैं। दवाएँ प्रतिरक्षा प्रणाली को हैप्टेन के रूप में संलग्न कर सकती हैं जो प्रोटीन को बांधते हैं, या, जैसा कि p-i अवधारणा प्रस्तावित करती है, प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स के साथ सीधे और गैर-सहसंयोजक रूप से बातचीत करके। क्योंकि ये प्रतिक्रियाएँ संवर्धित औषध विज्ञान के बजाय विशिष्ट प्रतिरक्षा पहचान को दर्शाती हैं, वे खुराक-निर्भर, अनुमानित श्रेणी (एडवर्ड्स और एरॉनसन, 2000) से बाहर आती हैं।

Clinical relevance

संदिग्ध अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के पैटर्न और समय को पहचानना सौम्य चकत्ते को जानलेवा सिंड्रोम से अलग करने में मदद करता है, और आनुवंशिक स्क्रीनिंग जोखिम से पहले उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान कर सकती है -- HLA-B*57:01 स्क्रीनिंग एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता को तेजी से कम करती है (मल्लल एट अल।, 2008)। यह प्रविष्टि संदर्भ ज्ञान के रूप में तंत्र और जोखिम मार्करों का वर्णन करती है और नैदानिक या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का एक उल्लेखनीय हिस्सा बनाती हैं; गंभीर त्वचीय सिंड्रोम दुर्लभ हैं लेकिन इनमें उच्च रुग्णता और मृत्यु दर होती है। HLA संघों की शक्ति दवा और वंश के अनुसार भिन्न होती है, यही कारण है कि कुछ स्क्रीनिंग सिफारिशें जनसंख्या-विशिष्ट होती हैं (मल्लल एट अल।, 2008)।

Evidence & guidelines

दवा अतिसंवेदनशीलता का वर्गीकरण गेल और कूम्स ढांचे (पिचलर, 2007) पर आधारित प्रतिरक्षात्मक छात्रवृत्ति पर निर्भर करता है। आनुवंशिक भविष्यवाणी HLA-B*57:01 और एबाकाविर (मल्लल एट अल।, 2008) के लिए यादृच्छिक साक्ष्य द्वारा समर्थित है, जो उस दवा के लिए फार्माकोजेनोमिक स्क्रीनिंग सिफारिशों का आधार है।

History

गेल और कूम्स योजना, जिसे 1960 के दशक में पेश किया गया था, ने इम्यूनोलॉजी को अतिसंवेदनशीलता का अपना स्थायी चार-प्रकार वर्गीकरण दिया, जिसे दवा प्रतिक्रियाओं के लिए अनुकूलित किया गया था। पिचलर ने बाद में विलंबित (टाइप IV) श्रेणी को प्रभावकारी कोशिका और साइटोकाइन प्रोफाइल द्वारा उपप्रकारों में परिष्कृत किया और p-i अवधारणा (पिचलर, 2007) को स्पष्ट किया। 2008 के PREDICT-1 परीक्षण ने प्रदर्शित किया कि संभावित HLA-B*57:01 स्क्रीनिंग एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता को रोक सकती है, जो इम्यूनोजेनेटिक भविष्यवाणी के लिए एक मील का पत्थर है (मल्लल एट अल।, 2008)।

Debates

क्या दवाओं को केवल प्रोटीन-बाउंड हैप्टेन के रूप में पहचाना जाता है, या वे सीधे प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स को संलग्न कर सकती हैं?

शास्त्रीय हैप्टेन मॉडल मानता है कि छोटी दवाओं को इम्यूनोजेनिक बनने के लिए प्रोटीन को बांधना चाहिए, लेकिन p-i अवधारणा का तर्क है कि कुछ दवाएँ टी-कोशिका या HLA रिसेप्टर्स के साथ सीधे और प्रतिवर्ती रूप से बातचीत करती हैं; दोनों तंत्र दवा के आधार पर काम करते हुए प्रतीत होते हैं।

Key figures

• Werner J. Pichler
• Philip G. H. Gell
• Robin R. A. Coombs
• Simon Mallal
• Elizabeth Phillips

Seminal works

• pichler-2007
• mallal-2008

Frequently asked questions

क्या हर दवा का दाना एक एलर्जिक प्रतिक्रिया है?

नहीं। कई दवा-संबंधी दाने प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थ नहीं होते हैं, और कुछ अतिसंवेदनशीलता-जैसी प्रतिक्रियाएँ क्लासिक एलर्जी तंत्र के बिना होती हैं। सच्ची दवा अतिसंवेदनशीलता के लिए एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है, यही कारण है कि प्रतिक्रिया को चिह्नित करने के लिए पैटर्न, समय और कभी-कभी परीक्षण का उपयोग किया जाता है।

तत्काल और विलंबित अतिसंवेदनशीलता में क्या अंतर है?

तत्काल प्रतिक्रियाएँ आमतौर पर IgE-मध्यस्थ (गेल और कूम्स टाइप I) होती हैं और मिनटों से कुछ घंटों के भीतर दिखाई देती हैं, संभावित रूप से पित्ती या एनाफिलेक्सिस के रूप में। विलंबित प्रतिक्रियाएँ मुख्य रूप से टी-कोशिका-मध्यस्थ (टाइप IV) होती हैं और घंटों से दिनों में विकसित होती हैं, जिसमें मैकुलोपैपुलर विस्फोट और गंभीर त्वचीय सिंड्रोम शामिल हैं।